Елена акимова: Елена Акимова | AD Magazine

Содержание

психиатрическая клиника в Вене • Интерьер+Дизайн

Фотография Максима Ксуты изображает засохшую траву на снегу. Столик Zanotta.

Проект Елены Акимовой в Вене выглядит как элегантный дом, где обитает модник, коллекционер дизайна и искусства. Трудно поверить, что на самом  деле это частная психиатрическая клиника.

По теме: Стоматологическая клиника в Берлине по проекту Studio Karhard

Елена Акимова по профессии — художник-модельер: когда она училась в Московском текстильном институте, понятия «дизайнер одежды» еще не было. Диплом писала по Иву Сен-Лорану: «Он — гений, интеллектуал, человек столетия!» Работала в Общесоюзном доме моделей на Кузнецком Мосту, причем настолько успешно, что удостаивалась персональных показов и поездок за границу. Еще в советские времена начала делать интерьеры: рестораны, выставки в Сокольниках, павильоны — полученное фундаментальное образование придавало уверенности.

Перед кресло дизайна братьев Компана для Edra — cтолик Porada. Елена Акимовадизайнер

Более 30 лет Елена живет в Австрии, а работает там, куда зовут интересные проекты. Мода — важная часть ее образа жизни. В гардеробе — Хайдер Аккерманн, Демна Гвасалия, Вирджил Абло, Александр Маккуин, Balenciaga, Zero, Off-White, Vetements,  смесь очень разных дизайнеров и марок. Категорически не приемлет total look, не представляет, как можно с ног до головы одеться в один бренд. Так и в интерьерах — предпочитает микс, умеет со вкусом и тактом сочетать разное. Что и продемонстрировала в своем недавнем про екте в Вене.

Комната ожидания. Откидные стулья Жана Пруве куплены на аукционе Phillips. Столики — ремейки Ле Корбюзье, Cassina. На стене инсталляция Елены Акимовой из пустых упаковок из-под лекарств. На полу покрытие терраццо, на стенах темно-серая краска Benjamin Moore. Переговорная. Стеллаж с мобильной лестницей спроектировала Елена Акимова. Стулья Poltrona Frau.

Aдрес Berggasse 1 — знаковый. На этой улице, в доме номер 19, когда-то жил Зигмунд Фрейд, а сегодня в его квартире устроен музей. Лучшего места для психиатрической клиники не придумать.

 Крупная живописная работа куплена на арт-ярмарке Viennafair the New Contemporary. Справа и слева от нее работы Аркадия Насонова. Cтолик бренда Cassina — ремейк модели Мерeт Оппенхайм 1939 года. Кресла Poltrona Frau. Комод: винтаж. Кресло Favela дизайна братьев Кампана, Edra.

Впрочем, если не знать, что это лечебное учреждение, — догадаться невозможно: интерьер абсолютно «домашний». Именно такую задачу и поставили перед дизайнером заказчики: сделать так, чтобы их пациенты ощущали себя как дома. Или как в гостях у друзей. «Любой человек, когда приходит к врачу, испытывает дискомфорт, а тот, у кого проблемы с психикой, — тем более», — говорит Елена.

Переговорная. Стулья Poltrona Frau, стол MDF Italia, в углу кресло Cassina. Камин изготовлен по проекту Елены Акимовой: бруски черного базальта соединены толстыми слоями белой затирки. Cтеллажи с подвижной лестницей — также ее дизайн. Люстра Delightfull. Технический свет Modular.

Обстановка, кажется, уже сама по себе целительна. Клиника располагается в симпатичном доме конца XIX века,  в нее попадаешь через уютный внутренний двор с фонтаном — нужное настроение создается, что называется, с порога. Кстати, в свое время здание было отмечено австрийской премией «За лучшую раставрацию года».

Комната ожидания. Кресла Poltrona Frau, столик Porada. Стеллаж: винтаж.

Интерьер обволакивает, мягкий свет снимает нервозность. Предметное наполнение отвлекает, развлекает, помогает расслабиться. Повсюду книги, альбомы по искусству, красивая мебель. Классика ХХ века, яркий актуальный дизайн, благородный винтаж, вещи авторства самой Елены Акимовой образуют гармоничный микс.

Комната ожидания разделена на несколько зон, чтобы посетители могли уединиться и чувствовать себя комфортно. Стол и лавки: дизайн Елены Акимовой. На стене композиция Дарьи Кротовой: скульптура из папье-маше и акварель. Стол и лавки: дизайн Елены Акимовой. На стене композиция Дарьи Кротовой: скульптура из папье-маше и акварель.

В комнатах много современного искусства, как будто ты попал в галерею. Елена подчеркивает, что с артом приходилось обращаться осторожно: «Конкретные изображения рождают у клиентов непредсказуемые ассоциации. Абстракции более надежны».

Один из кабинетов.Комната ожидания. На дальней стене работа Павла Пепперштейна.Комната ожидания. Кресла Жана Пруве, скульптура австрийского художника Томаса Наглера.Один из кабинетов. Кресло из труб куплено Еленой в Гонконге. Фрагмент ковра дизайнер закрепила на разноцветных прищепках, создав оригинальный яркий арт.

Дизайнер привнесла в обстановку элемент юмора. Так, на  террасе  установила инсталляцию «49 врачей и медсестра Мария», которую сделала из садовых скульптур, изображающих грачей: на каждом белый халат и надпись Frank. В комнате ожидания стену дополнила инсталляцией из коробок из-под лекарств, которыми лечат в клинике. И такие расслабляющие детали здесь — на каждом шагу. «Все это помогает пациентам ощущать себя комфортно», — говорит Елена.

Инсталляцию «49 врачей и медсестра Мария» Елена Акимова сделала из садовых скульптур, изображающих грачей. Кресло B&B Italia дизайна Патрисии Уркиолы. Комната ожидания. Винтажный сервировочный столик Елена Акимова превратила в подставку для журналов. Стулья — также винтаж. Один из кабинетов. Комод Vitra. Кресла Poltrona Frau. Стол: винтаж. Люстра Delightfull. Кресло Favela, диз. Фернандо и Умберто Кампана, Edra. Над ним две работы Аркадия Насонова. У комода Emmemobili — стулья Alivar. На стене работа Максима Ксуты. Комната для круговой терапии. Под руководством Елены Акимовой потолок расписали сестры Юлия и Кристина Уршлер, дуэт Urschler + Urschler. «Пациенты относятся к этой графике благосклонно», — говорит автор проекта. На стене две работы Максима Ксуты, галерея «Триумф». Стулья Alivar. Cтол: австрийский винтаж 1950-х. Комната для отдыха врачей.
Кровать Zanotta. Кресло Papa Bear, AP Stolen /PP Møbler. Дизайн Ханса Вегнера. Две лампы Жака Кине. Кабинет врача. Над кушеткой Meridiani работа Владимира Захарова, в ее основе — развернутая фотопленка. «Ее интересно рассматривать, и еще она понравилась мне по пропорциям», — говорит Елена Акимова. Кресло дизайна Жака Адне, в углу раковина Antoniolupi. Крупная живописная работа куплена на арт-ярмарке Viennafair the New Contemporary. Cтолик бренда Cassina — ремейк модели Мерeт Оппенхайм 1939 года. Кресло Poltrona Frau. Комод: винтаж. Один из кабинетов. У столика Porada — кресла Poltrona Frau. Письменный стол: винтаж, работа датского классика Финна Юла. Над винтажным комодом Финна Юла — работа Петра Быстрова. Переговорная. Кресло Франко Альбини, Cassina. Столик Zanotta. Арт: Максим Ксута. Елена Акимова придумала оригинальные светильники в духе художника Лучо Фонтана: в «разрез» на стене встроена линейная подсветка.
Стеллаж с передвижной лестницей — дизайн Елены Акимовой. Cанузел. Инсталляция из картонных роликов от бумажных полотенец — работа Елены Акимовой. Сантехника Antoniolupi. Cанузел. Инсталляция из роликов от скотча — работа Елены Акимовой. Сантехника Antoniolupi.

Акимова Елена Владимировна | personalii.spmi.ru

Статьи в журналах

Высшее образование: АГУ им. Абая, сп. "Информатика и математика", МИСИС, сп. "Финансовый менеджмент"

Доцент, кандидат экономических наук, сертифицированный инструктор «Сетевой академии Cisco».

Специалист в области экономико-математического моделирования, информационных экономических систем и программирования.

Статьи в журналах
  1. «Информатика» (лекции, лабораторные работы, практические занятия).
    Специальность «21.05.04 - Горное дело». Специализация «Горнопромышленная экология».
    Семестр: 1, 2, 3.
  2. «Информационные технологии» (лекции, лабораторные работы, курсовое проектирование).
    Направление подготовки «15.03.01 - Машиностроение». Профиль «Технологии, оборудование и автоматизация машиностроительных производств».
    Семестр: 1, 2.
  3. «Информационные технологии» (лекции).
    Направление подготовки «13.03.01 - Теплоэнергетика и теплотехника». Профиль «Энергообеспечение предприятий».
    Семестр: 1, 2.
  4. «Информатика» (лекции).
    Направление подготовки «12.03.01- Приборостроение». Профиль «Приборы и методы контроля качества и диагностики».
    Семестр: 1, 2.
  5. «Информатика» (лекции, лабораторные работы, курсовое проектирование).
    Направление подготовки «27.03.03 - Системный анализ и управление». Профиль «Теория и математические методы системного анализа и управления в технических, экономических и социальных системах».
    Семестр: 1, 2.
  6. «Информатика» (лекции, лабораторные работы, курсовое проектирование).
    Специальность «21.05.04 - Горное дело». Специализация «Горные машины и оборудование, Транспортные системы горного производства».
    Семестр: 1, 2, 3.
День недели Неделя Время Корпус Группа Предмет
Среда Ⅰ, Ⅱ 08:50 – 10:20

Инженерный корпус, Малый пр. , 83,

336
ИЗС-20-1 Информатика (практика)
Среда 12:35 – 14:05

Инженерный корпус, Малый пр., 83,

720
ТЭ-20, ТОА-20 Информационные технологии (лекция)
Среда 12:35 – 14:05

Инженерный корпус, Малый пр. , 83,

644
ГМ-20, ГТС-20 Информатика (лекция)
Четверг 10:35 – 12:05

Инженерный корпус, Малый пр., 83,

620
ГМ-20, ГТС-20 Информатика (лекция)
Четверг Ⅰ, Ⅱ 12:35 – 14:05

Инженерный корпус, Малый пр. , 83,

646
ГТС-20 Информатика (практика)
Четверг Ⅰ, Ⅱ 14:15 – 15:45

Инженерный корпус, Малый пр., 83,

646
ГМ-20 Информатика (практика)
Пятница Ⅰ, Ⅱ 08:50 – 10:20

Инженерный корпус, Малый пр. , 83,

343
ИЗС-20-1,2 Информатика (лекция)
Пятница Ⅰ, Ⅱ 10:35 – 12:05

Инженерный корпус, Малый пр., 83,

315
ИЗС-20-2 Информатика (практика)

Университет

ФИО: Акимова Елена Александровна

Отдел: Дирекция, Кафедра литературы и методики ее преподавания

Должность: Специалист по УМР I категории

Звание, степень: степень магистра (Литературное образование)

Адрес корпуса: пр. Космонавтов, 26

Кабинет: 276

Телефон: +7(343)235-76-66

Эл. почта: [email protected]

Образование: УрГПУ, 2016; 2019

Достижения:

Стипендиат Губернатора Свердловской области, 2018

Список публикаций:

1. Акимова Е. А. Я в философии или философия во мне // Философия и наука: материалы XIII Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Философия и наука»/ Урал. гос. пед. ун-т. – Екатеринбург, 2014. С. 96-98;

2. Акимова Е. А. О творческой эволюции М. Ю. Лермонтова: современный взгляд на «старую» проблему // LITTERATERRA: Материалы IV Международной конференции молодых ученых «Litteraterra: проблемы поэтики русской и зарубежной литературы». Екатеринбург, 4-5 декабря 2015 г. / Урал. гос. пед. ун-т. Екатеринбург, 2015. Вып. 10. С. 161-175;

3. Акимова Е. А. «Мой демон» (1829) и «Мой демон» (1830-1831) М. Ю. Лермонтова как «поэтический дубль» // LITTERATERRA: материалы V Международной конференции молодых ученых «Litteraterra: проблемы поэтики русской и зарубежной литературы». Екатеринбург, 2-3 декабря 2016 г. / Урал. гос. пед. ун-т. Екатеринбург,  2016. Вып. 11. С. 18-25;

4. Ермоленко С. И., Акимова Е. А. Феномен «самоповторений» в творчестве М. Ю. Лермонтова: к проблеме изучения // Филологический класс. 2017. № 3.С. 92-100;

5. Акимова Е. А. «Поэтический дубли»: к проблеме самоповторений М. Ю. Лермонтова // INIТIUM. Художественная литература: опыт современного прочтения: материалы I Всероссийской научно-практической конференции / Екатеринбург: УГИ УРФУ, 2018. С. 60-67;

6. Акимова Е. А. Проблема творческой индивидуальности в отечественном литературоведении LITTERATERRA: Материалы VII Международной конференции молодых ученых «Litteraterra: проблемы поэтики русской и зарубежной литературы». Екатеринбург, 7 декабря 2018 г. / Урал. гос. пед. ун-т. Екатеринбург, 2018. Вып. 13. С. 105-113.



Акимова Елена Олеговна, врач-невролог, врач-иглорефлексотерапевт

Заявка на прием к специалисту

Врач – невролог, иглорефлексотерапевт

Сертификат по специальности “Неврология” № 1154242303062 действителен до 03.03.2025г.

Сертификат по специальности “Рефлексотерапия” № 0131180585256 действителен до 17.03.2022г

Основное место работы: ООО “Областной медицинский центр”

В 2004 году окончила Белгородский государственный университет с отличием по специальности “Лечебное дело” в г. Белгород.

В 2010 году повышение квалификации на факультете повышения квалификации ГОУ ВПО “Смоленская медицинская академия” Росздрава по циклу: “Неврология” в г. Смоленск. Прошла стажировку на базе МЛПУ поликлиника №2 г. Орла, выполнила итоговую работу на тему: “Болезнь Паркинсона”.

В 2011 году прошла профессиональную переподготовку в Институте последипломного медицинского образования НИУ “Белгородский государственный университет” по программе: “Рефлексотерапия” в г. Белгород.

В 2015 году повышение квалификации при Медицинском институте Федерального государственного учреждения высшего профессионального образования “Орловский государственный университет” по специальности: “Неврология” в г. Орел.

В 2017 году повышение квалификации в ФГАОУ ВО “Белгородский государственный национальный исследовательский университет” по программе “Рефлексотерапия” в г. Белгород.

В 2020 году повышение квалификации в ЧУДПО “Институт переподготовки и повышения квалификации специалистов здравоохранения” по специальности “Неврология”.


О том, как проходит иглоукалывание в Орле, читайте в статье.

Интервью с Еленой Олеговной смотрите здесь.


Мнение специалиста – ЭТО ИНТЕРЕСНО.

“Мигрень в вопросах и ответах

Мигренью чаще страдают женщины (65%), они наследуют заболевание от своих бабушек и мам. Этот недуг раньше причисляли к болезням аристократов. Приступ тяжелейшей головной боли, как ни странно, запускает резкий всплеск, а затем спад «гормона счастья» – серотонина (на самом деле это не гормон, а нейромедиатор – передатчик нервного импульса). В этом ключ к разгадке «аристократического следа» болезни. Продукты, без которых обходится лишь завтрак аристократа на картине П.А.Федотова: копчености, ветчина, копченая рыба, крабы, колбасы, французский твёрдый сыр, красное вино в большом количестве содержат аминокислоту тирамин, которая является предшественником серотонина и значительно влияет на его обмен. Поэтому «шикарный» перекус гарантирует людям с наследственной предрасположенностью к мигрени развитие приступа.

Как распознать, что у вас начинается мигрень?

Мигрень – заболевание поэтическое… В классическом варианте появлению головной боли предшествует зрительная аура. Это достаточно яркое визуальное переживание в виде сияющих замкнутых ломаных линий, радужных пятен, самые сложные визуальные фантомы носят имя синдрома «Алисы в стане чудес»: когда зрительный образ меняет свои размеры, очертания, расположение в пространстве. Многие художники, пережившие приступы мигренозной ауры, запечатлели ее на своих полотнах: Э. Мунк «Солнце», «Крик», П. Пикассо «Женщина в шляпе», «Плачущая женщина».

Иногда аура мигрени протекает более устрашающе: с симптомами выпадения половины полей зрения (гемианопсия) или участков полей зрения (скотомы). Подобной мигренью страдал известный писатель, невролог Оливер Сакс. Негативная скотома проявляется во внезапном исчезновении половины лица собеседника, или части читаемого текста, по описаниям пациентов она выглядит, «как портал в другое измерение, чёрная дыра», после которой накрывает приступ головной боли. Реже бывает мигрень без ауры, ещё реже аура без мигрени («обезглавленная мигрень»). 

Есть и более интересная разновидность мигрени, когда может отсутствовать и аура, и даже головная боль (!) – абдоминальная форма мигрени. Это, когда болит только живот, а причиной тому является все тот же всплеск «гормона счастья». Большая часть запасов серотонина, около 90%, находится в кишечнике (помните ощущение радости с «бабочками в животе»?), 10% неравномерно распределяется между тромбоцитами (клетками свертывающей системы крови) и головным мозгом. Абдоминальной формой мигрени чаще страдают дети. Этот диагноз «трудный», его выявляют исключением всех других, частых причин болей в животе. За 14 лет практики у меня был лишь один пациент с абдоминальной мигренью: боль в животе у молодого человека снималась таблеткой, «заточенной» только под мигрень, Суматриптаном.

Самой тяжелой формой мигрени, во время ауры почти не отличимой от инсульта, является – ассоциированная мигрень. Предшественниками такой головной боли могут быть нарушение речи (афазия), внезапная слабость в руке (верхний монопарез) или в руке и ноге (гемипарез), нарушения чувствительности (чаще это ощущения ползания насекомых по руке и лицу) и даже эпилептические судороги. К счастью, ассоциированная мигрень встречается не часто. Я зафиксировала только 2-х пациентов.

Все, о чем говорилось раньше было прелюдией к основным симптомам: аурой или «мигренозным маршем». Манифест головной боли происходит не менее ярко. По субъективной аналоговой визуальной шкале боли (ВАШ) пациенты оценивают болевой приступ на приблизительный или абсолютный максимум: 8-10 баллов. Нестерпимо и долго болит полголовы, иногда боль «рвёт» затылок, иногда пациент жалуется на разлитую головную боль. Боль всегда сопровождают выраженные вегетативные симптомы: тошнота, светобоязнь, общая слабость, нарушение звуковосприятия.

Диагноз мигрени, по стандартам ВОЗ, не требует дорогостоящих методов обследования, например МРТ. Но томографию мозга пациенту, впервые обратившемуся к неврологу, скорее всего назначат.
Во-первых, весь стройный алгоритм диагностики иногда рушится фатальными случайностями, например опухолями. Менингиомы (доброкачественная опухоль твёрдой оболочки мозга), расположенные над затылочной корой мозга, иногда даёт приступы «симптоматической эпилепсии», похожие на мигренозную ауру.
Во-вторых, МРТ позволяет отследить врачу насколько «безобидно» для вашего мозга протекает мигрень. Обычно она не оставляет «следов», но в очень редких случаях (за 12 лет не встречала ни разу) может приводить к постмигренозному инсульту. Осложненные приступы мигрени всегда оставляют следы в виде точечных очагов глиоза (их я наблюдала, но слава богу, в «молчащих» зонах мозга у пациентки 25 лет). Эти очаги являются неблагоприятным прогнозом, настораживающим на возможное развитие инсульта в будущем.

Важно: мигрень часто ассоциируется с нарушением эстрогенового фона у женщин. Пациентки с синдромом поликистозных яичников лечатся и у гинекологов, и у «мозгоправов» по поводу мигрени. Противозачаточные средства на основе низких доз эстрогенов часто приводят к мигреням, на фоне их приёма есть риск развития осложнённых приступов.

Лечить мигрень научились, а излечивать – нет. Разработаны стандарты базовой терапии мигрени (это препараты предотвращающие развитие приступов, снижающие их интенсивность и частоту) и препараты для купирования головной боли. Если вас беспокоит мигрень, обращайтесь на прием к врачу-неврологу.

 

Автор - Акимова Елена Михайловна "Лена Акимова" . Все книги автора

Я долго думала, с чего начать. Ладно, поехали: жил-был один очень неюный мужик. И не бедный. Чрезвычайно не бедный. И любил он нагибать молоденьких красивых мальчишек. Мальчишки ему не отказывали. Радостно скакали в койку и делали, чего он велел. Не за бесплатно. Мужик имел этих...

Один весьма богатый альфа стал отцом и взял в дом наемным помощником родившему "гламурному" юному мужу молодого, скромного, остро нуждающегося в деньгах, весьма симпатичного омегу. Тот оказался замечательным и ответственным работником с кучей тайн и секретов. А дальше... Читайте,...

И вот это недоразумение - альфа? Точно? Ох уж эти городские... недокормыши, ахха! Покажу ему, каков настоящий альфа, пусть учится. При том, что я - омега......

В медицинской космической академии "Звездный доктор", прозванной студентам за глаза "Академия кошмар", учатся студенты, представители самых разных внеземных рас.   Нигде не PWP. Прежде всего, это взгляд на мир глазами чужих и непростые взаимоотношения молодежи, принадлежащей...

Хорошо ли быть крупным, сильным и страшным, и чтобы тебя мужья боялись и при твоем появлении дружно мочились, где застал, и поджимали хвосты? Хорошо ли быть вожаком в стае? А хорошо ли быть маленьким и подчиненным, и когда на тебя кричат, и кусают тебя, и обижают? А пять одновременно...

Я люблю моего мужа, клянусь. Хоть он и глупенький. Но глупенький ли он?!...

- Может быть, ты и прав, - Ваня, не желающий более поддерживать кажущийся ему бессмысленным, затянувшийся разговор, отвернулся к окну и чиркнул пальцем по запотевшему стеклу. - Но сейчас я ни о чем не жалею. Ясно?!...

Оди - гордый, "зубастый", омега с планеты Кавая, сосватан родителями замуж, но не по любви, а за кредиты, и отправлен к жениху подальше от позора и многочисленных любовников. Горя - гордый, не менее "зубастый" человек с Земли, брошен очередным, не слишком любимым парнем и решил утешиться. ..

Кому принадлежит в племени, обитающем в лесных чащах, подлинная и никем не оспариваемая власть? Мощным, агрессивным альфачам? Их робким, в большинстве своем, младшим супругам, имеющим после заключения брака два состояния - брюхатое и течное, обвешанным многочисленным потомством...

В мире двух золотоволосых красавиц Виктории и Валерии всё перепуталось, словно кто-то поменял их ролями. Судьба разделила неразлучных сестрёнок, поселив в их жизни интриги и страсть, мечты и страдания. На их пути женщины не раздумывая, идут к намеченной цели, а мужчины влюбляются...

Главная - Акимова Елена - психолог, психотерапевт

Мы иногда говорим себе: "Все плохо, жизнь не радует! Я просто не знаю, что делать дальше, я совсем запутался. Мне нужен психолог…или психотерапевт… а может, психиатр?" Так кто же, все-таки, нам нужен? 

Давайте разберёмся, кто есть психолог, психиатр и психотерапевт? Всех трех специалистов объединяет знание психологии. Психотерапевт - это универсальный специалист, который совмещает свойства психолога и психиатра. Он получил психологическое образование и прошёл специализацию по клинической психологии и психотерапии.

Отличие психотерапевта от психиатра заключается в том, что психотерапевт владеет (обязан владеть) методами психотерапевтического взаимодействия* с пациентом, а психиатр имеет право ставить диагноз и назначать лекарства. Психиатр лечит “тяжелые” психические заболевания (так называемая большая психиатрия), такие как психоз, когда человек полностью, или почти полностью теряет связь с реальностью.

Общее между психотерапевтом и психиатром - лечение “более легких” психических заболеваний, (так называемая малая психиатрия) когда человек страдает неврозом и связь с реальностью не нарушена; когда у человека такие заболевания как тревожные расстройства, депрессия, паническая атака и т.д.

Общее между психологом и психотерапевтом то, что оба специалиста помогают: научиться находить выходы из кризисных ситуаций, поверить в свои силы, найти внутренние резервы, выйти из депрессивного состояния. Причины обращения к психологу и психотерапевту самые разные: неудовлетворенность собой, депрессивное состояние, отсутствие взаимопонимания с близкими людьми, расставание или развод, конфликтная ситуация на работе и т.д.Данные специалисты помогут разобраться в плюсах и минусах того или иного выбора, помочь ответить на многие вопросы: «Как обрести уверенность в себе?», «Как вести себя в той или иной ситуации?», «Как найти общий язык с близким человеком?», «Как преодолеть подавленное настроение?».Обращение к психотерапевту или психологу в этом случае - один из оптимальных вариантов действия.

Отличие психолога от психотерапевта и психиатра состоит в том, что психолог не имеет права пользоваться методами психотерапии, выписывать лекарства, ставить диагнозы и работать с заболеваниями большой и малой психиатрии.

Почему за помощью лучше обращаться в частные центры психологической помощи или к личному психотерапевту? Потому что в поликлинике врач не имеет достаточно времени не только на проведение индивидуального сеанса психотерапии, но и зачастую на то, чтобы просто внимательно выслушать пациента. Однако с частными организациями и лицами тоже нужно быть осторожным, чтобы не попасть в руки «неквалифицированного мага» или «экстрасенса». Психолог, психотерапевт или психиатр, в отличии от последних, никогда не будут давать Вам советы, убеждать, что решат за Вас Вашу проблему, рассказывать Ваше будущее или прошлое. Скорей помогут найти правильный выход из сложившейся ситуации, убрать первоначальную проблему, которая влияет на образование новых, прописать лекарства, если на то есть веская причина. У психотерапии есть метафора: Психотерапевт и клиент идут вместе по дороге жизни клиента. При этом психотерапевт держит клиента за руку, но ведет клиент, а психотерапевт лишь иногда направляет его в нужную сторону поворотом кисти. И здесь, клиент может согласиться или отвергнуть такое предложение. Потому что, в действительности, каждый человек – творец своей собственной жизни и только он точно знает, что ему делать.

*Психотерапевтическое взаимодействие - это лечебное взаимодействие, в ходе которого человек имеет возможность более объективно рассмотреть свою душевную проблему, обратиться к своим внутренним ресурсам, пережить "забытые" переживания, получить поддержку.


Если Вам нужен психолог, консультация психолога, психотерапия или психологическая помощь звоните, пишите, приходите...

Елена Акимова (Стилист-имиджмейкер) - Отзывы, Цены, Фото

Работаю в сфере, связанной с одеждой, много лет. Имею большой положительный опыт. Как показывает практика, мои клиенты остаются довольны и возвращаются вновь. Обладаю природным чувством цвета и пропорции, чему не научишься на краткосрочных курсах. Хорошо воспитана, всегда веду себя дипломатично, проявляю чуткость и такт. Имею хороший контакт с людьми.
Моя первая специальность — портной высокой квалификации. Обучала швейному мастерству студентов Кафедры моды Академии им.Штиглица. Поэтому в совершенстве владею разными способами одеть человека: приобретая одежду или отшивая ее индивидуально. Сочетание навыков стилиста и портного позволяет мне создавать для вас наиболее гармоничные образы.

В качестве стилиста я помогаю выбрать вещи, которые идут вам, делают вас более привлекательным, которые хорошо сочетаются между собой и долго будут актуальными, принося радость. В этом случае, как портной, помогу правильно подогнать купленные вещи по фигуре, чтобы они смотрелись на вас еще лучше.
Работая для вас портным, я прежде всего гарантирую высокое качество. Обладая видением стилиста, я понимаю какие пропорции и цвета нужны вам, помогаю выбрать максимально удачные ткань и фасон вашего будущего наряда, а также посоветую, чем дополнить образ, например, подходящими аксессуарами.

Как опытный человек знаю, чего хочят мужчины и женщины в разные периоды своей жизни.
Поэтому работаю как с совсем юными, так и со зрелыми людьми. Каждому предлагаю свой уникальный вариант, соответствующий потребностям.

Для меня важно, чтобы вы чувствовали себя комфортно, и одежда, выбранная для вас нами совместно, соответствовала вашему образу жизни, мироощущению, конкретному случаю.
Работаю по вашему запросу — что вам необходимо, какую цель вы ставите:
выглядеть представительно,
произвести впечатление на деловых партнеров или избранника,
торжественный случай,
повседневный комфортный образ,
вы не любите заниматься шопингом, и хотите, чтобы вас избавили от этой муки.
Для всех этих целей и многих других я нахожу подходящие именно для вас решения.

Я хорошо ориентируюсь во всех новых коллекциях, быстро нахожу среди представленного многообразия нужные вещи, которые идут вам и сочетаются между собой.
Людям со мной комфортно, и вещи, которые мы совместно приобретаем, долго остаются актуальными и приносят удовольствие.

Буду рада сотрудничеству и готова оказать вам услуги на самом высоком уровне!
С уважением,
Стилист Елена Акимова

Использование концессионных договоров для привлечения инвестиций в благоустройство города

E3S Web of Conferences 244 , 10030 (2021)

Использование концессионных соглашений для привлечения инвестиций в благоустройство города

Оксана Феоктистова 1 , Елена Акимова 1 * , Любовь Чайковская 2 и Алексей Чайковский 3

1 Московский Государственный Технический Университет Гражданской Авиации, Россия, 125993, Москва, Кронштадтский бульвар, 20,
2 Московский Государственный Строительный Университет, Ярославское ш. , 26., 129337, Москва, Россия
3 Российский экономический университет им. Г.В. Плеханова, Стремянный пер., 36, Москва, Россия

* Автор для переписки: [email protected]

Аннотация

Целью исследования является разработка рекомендаций по созданию комфортных общественных мест для отдыха (парков и т. Д.), Которые были бы привлекательны для жителей и в то же время могли бы привлекать инвестиции малого бизнеса за счет сотрудничества властей и предпринимателей. .В статье поддерживается идея о возможности использования концессионного механизма для этой цели. Хотя такие проекты пока еще редкость в Российской Федерации, авторы изучают несколько успешных реализованных проектов, доказывающих их жизнеспособность. В статье рассматриваются схемы реализации проектов благоустройства города за счет концессий, разделения работ, разделения ответственности, а также распределения проектных рисков между участниками. Сформулированы принципы, обеспечивающие эффективность проектов. Результаты, полученные в рамках данного исследования, могут быть полезны как властям при разработке региональных и муниципальных программ благоустройства и развития городов, так и частным инвесторам, заинтересованным в таких инвестициях.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License 4.0, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Dr.Елена Акимова | Психиатерин в 1090 Вена

Datenschutzerklärung

Die Webseite www.docfinder.at (inkl. Dazugehöriger Subdomains; kurz «DocFinder» genannt) wird von der DocFinder GmbH, FN 328626 z mit Sitz в 1130 Wien (in weiterer Folge als „wir“ bzw. „uns“ bezeichnet »). .

Wir als Betreiber nehmen den Schutz Ihrer persönlichen Daten sehr ernst. Wir behandeln Ihre personenbezogenen Daten vertraulich und entsprechend der gesetzlichen Datenschutzvorschriften sowie dieser Datenschutzerklärung.

Wenn Sie diese Website benutzen, werden verschiedene personenbezogen Daten erhoben. Personenbezogene Daten sind Daten, mit denen Sie persönlich identifiziert werden können. Die vorliegende Datenschutzerklärung erläutert, welche Daten wir erheben und wofür wir sie nutzen. Sie erläutert auch, wie und zu welchem ​​Zweck das geschieht.

SSL-Verschlüsselung

Diese Seite nutzt aus Sicherheitsgründen und zum Schutz der Übertragung vertraulicher Inhalte, die Sie an uns als Seitenbetreiber senden, eine SSL-Verschlüsselung.Eine verschlüsselte Verbindung erkennen Sie daran, dass die Adresszeile des Browsers von «http: //» auf «https: //» wechselt и dem Schloss-Symbol в Ihrer Browserzeile. Wenn die SSL-Verschlüsselung aktiviert ist, können die Daten, die Sie an uns übermitteln, nicht von Dritten mitgelesen werden.

1. Welche Daten wir über Sie verarbeiten

Bei der Verwendung von DocFinder erheben wir folgende Информация:

  • die Webseite (URL), die Sie aufrufen
  • die Referrer-URL
  • das Datum und die Uhrzeit
  • Ihre IP-адрес
  • Пользовательский агент Ihren
  • Aufruf der Telefonnummer
  • Bestimmte Cookies (siehe Punkt 2 unten)
  • jene Informationen, die Sie selbst zur Verfügung stellen
    • Informationen beim Ausfüllen des Kontaktformulars
    • Nutzername и электронная почта для регистрации на веб-сайте как Mitglied
    • Bewertung und Erfahrungsbericht
    • Informationen zu Ihrem Arztbesuch (auf Anfrage im Zuge des Qualitätssicherungsprozesses, z. B. bei einer Missbrauchsmeldung)

Es besteht keine Verpflichtung, jene Daten, um deren Angabe wir Sie auf unserer Веб-сайт укушен, tatsächlich anzugeben. Венн Си умирает jedoch nicht tun, wird es Ihnen nicht möglich sein, all Funktionen der Website zu nutzen.

Hinsichtlich der in Österreich niedergelassenen Ärzte verarbeiten wir folgende Daten:

  • Имя, Титул, Анреде
  • Fachrichtung (en)
  • Kontaktdaten (Adresse und Telefonnummer)
  • (Zahn-) Ärztekammerdiplome und - zertifikate
  • Krankenkassen
  • Ordinationszeiten
  • Bewertungen und Erfahrungsberichte; die Bewertungen der Nutzer werden auf DocFinder zusammenfassend als Durchschnitt dargestellt.

Diese Daten stammen aus öffentlichen Quellen (Ärzteliste gem. § 27 ÄrzteG, Zahnärzteliste gem. § 11 Zahnärztegesetz, Adress- und Telefonverzeichnisse, Homepage registrier aus den Angabocen derzist.

2. Файлы cookie

Auf dieser Website werden sogenannte Cookies verwendet. Ein Cookie ist eine kleine Datei, die auf Ihrem Computer gespeichert werden kann, wenn Sie eine Website besuchen. Grundsätzlich werden Cookies verwendet, um Nutzern zusätzliche Funktionen auf einer Website zu bieten.Sie können zum Beispiel verwendet werden, um Ihnen die Navigation auf einer Website zu erleichtern, es Ihnen zu ermöglichen, eine Website dort weiter zu verwenden, wo Sie sie verlassen werden und / oder Ihre Präferenzen und Einstellung Website, . Файлы cookie können auf keine anderen Daten auf Ihrem Computer zugreifen, diese lesen oder verändern.

Die meisten der Cookies auf dieser Website sogenannte Session - Cookies. Sie werden automatisch gelöscht, wenn Sie unsere Веб-сайт wieder verlassen.Файлы cookie Dauerhafte открываются на компьютере Ihrem, а затем выполняются вручную в браузере Ihrem. Wir verwenden solche dauerhaften Cookies, um Sie wieder zu erkennen, wenn Sie unsere Website das nächste Mal besuchen.

Wenn Sie Cookies auf Ihrem Computer kontrollieren wollen, können Sie ihre Browser-Einstellungen so wählen, dass Sie eine Benachrichtigung bekommen, wenn eine Веб-сайт Cookies определенно будет. Sie können Cookies auch blockieren oder löschen, wenn sie bereits auf Ihrem Computer gespeichert wurden.Венн Симе, дарубер wissen möchten, wie Sie diese Schritte setzen können, benützen Sie bitte die «Hilfe» -Функция в браузере Ihrem.

Beachten Sie bitte, dass das Blockieren или Löschen von Cookies Ihre Online-Erfahrung beeinträchtigen und Sie daran hindern könnte, diese Website vollständig zu nutzen.

Als Onlinemedium führen wir nicht nur unsere eigenen Datenverarbeitungen durch sondern sind auch darauf angewiesen Inhalte Dritter auf unserer Webseite einzubinden. Dies tun wir aus redaktionellen aber auch aus wirtschaftlichen Gründen wie etwa die Einbindung von Werbung auf unseren Werbeflächen.Dabei erhalten auch Dritte die Möglichkeit Cookies zu setzen.

Cookie-Einstellungen ändern


Im Folgenden werden die verschieden Cookie-Arten sowie deren Empfänger beschrieben:

2.

1 Функциональные файлы cookie

Funktionale Cookies dienen zur Bereitstellung bestimmter, von Ihnen erwünschter Funktionen auf unserer Webseite wie etwa zur Verbesserung der Navigation oder dem Merken von Einstellungen für Ihren nächsten Besuch auf der Webseite. Auf Grundlage von Art.6 Абс. 1 лит. f DSGVO haben wir als Webseitenbetreiber ein berechtigtes Interesse an der Speicherung von diesen Cookies zur technisch fehlerfreien und optimierten Bereitstellung unserer Dienste.

2.2 Анализ файлов cookie

2.2.1 Google-Analytics

Diese Website Nutzt Funktionen des Webanalysedienstes Google Analytics. Anbieter ist die Google Inc., 1600 Amphitheatre Parkway, Mountain View, CA 94043, США.

Die durch Google-Analytics-Cookies erzeugten Informationen über Ihre Benutzung dieser Веб-сайт находится в районе Регеля и находится на сервере Google в США, США.

Die Speicherung von Google Analytics-Cookies erfolgt auf Grundlage von Art. 6 Абс. 1 лит. f DSGVO. Der Websitebetreiber hat ein berechtigtes Interesse an der Analyze des Nutzerverhaltens, um sowohl sein Webangebot als auch seine Werbung zu optimieren.

IP-анонимность
Wir haben auf dieser Website die Funktion IP-Anonymisierung aktiviert. Dadurch wird Ihre IP- Adresse von Google innerhalb von Mitgliedstaaten der Europäischen Union или in anderen Vertragsstaaten des Abkommens über den Europäischen Wirtschaftsraum vor der Übermittlung in die USA gekürzt.Найдите в Ausnahmefällen wird полный IP-адрес и собственный сервер Google в den USA übertragen und dort gekürzt. Im Auftrag des Betreibers dieser Website wird Google diese Informationen benutzen, um Ihre Nutzung der Website auszuwerten, um Reports über die Websiteaktivitäten zusammenzustellen und um weitere mit der Websitenutzung und der Internetnutzung verbundene Dienstleist Website. Die im Rahmen von Google Analytics von Ihrem Browser übermittelte IP-Adresse wird nicht mit anderen Daten von Google zusammengeführt.

Подключаемый модуль браузера
Sie können die Speicherung der Cookies durch eine entsprechende Einstellung Ihrer Browser - верхнее программное обеспечение; wir weisen Sie jedoch darauf hin, dass Sie in diesem Fall gegebenenfalls nicht sämtliche Funktionen dieser Website vollumfänglich werden nutzen können. Sie können darüber hinaus die Erfassung der durch das Cookie erzeugten und auf Ihre Nutzung der Веб-сайт bezogenen Daten (inkl. Ihrer IP-Adresse) и Google sowie die Verarbeitung dieser Daten durch Google verhindern, indem Sie das unter dem folggen her Link verfü und installieren: https: // tools.google.com/dlpage/gaoptout?hl=de.

Widerspruch gegen Datenerfassung
Sie können die Erfassung Ihrer Daten durch Google Analytics verhindern, indem Sie auf folgenden Link klicken. Es wird ein Opt-Out-Cookie gesetzt, der die Erfassung Ihrer Daten bei zukünftigen Besuchen dieser Веб-сайт обновлен: Google Analytics деактивирован. Дополнительная информация о Google Analytics Finden Sie in der Datenschutzerklärung von Google: https://support.google.com/analytics/answer/6004245?hl=de.

Auftragsdatenverarbeitung
Wir haben mit Google einen Vertrag zur Auftragsdatenverarbeitung abgeschlossen und setzen die Strengen Vorgaben der österreichischen Datenschutzbehörden bei der Nutzungs von Analytics.

2.2.2 ÖWA-Webanalyse

Wir nutzen die ÖWA-Webanalyse zur Erhebung der Reichweite unserer Webseite und der darauf eingebundenen Werbung. Ziel ist die unabhängige Erhebung vergleichbarer und objektiver Daten zur Beurteilung der Leistungsfähigkeit von Webseiten.Außerdem nutzen wir die Möglichkeit mit Hilfe von ÖWA-Umfragen auf unserer Webseite unsere User besser kennenzulernen.

Widerspruch gegen Datenerfassung
Sie können die Erfassung Ihrer Daten durch die ÖWA verhindern, indem Sie auf folgender Seite widersprechen: https://optout-at.iocnt.net/.

Mehr Informationen zum Umgang mit Nutzerdaten bei der ÖWA-Webanalyse finden Sie in der Datenschutzerklärung der ÖWA: http://www.oewa.at/datenschutzerklaerung.

Auftragsdatenverarbeitung
Wir haben mit der ÖWA einen Vertrag zur Auftragsdatenverarbeitung abgeschlossen und setzen die Strengen Vorgaben der österreichischen Datenschutzbehörden beiär dersewölde.

2.3 Werbe-Cookies

Werbung kann auf DocFinder nicht nur direkt, sondern auch über Dritte eingebucht werden. Dabei stellen wir unsere Werbeplätze Kooperationspartnern zur Verfügung, die diese mit Werbemitteln bespielen können. Mit allen Kooperationspartnern bestehen Verträge, die sie zur Einhaltung datenschutzrechtlicher Pflichten verpflichtet.

Unsere Kooperationspartner im Деталь:

2.3.1 Google AdSense

Diese Website benutzt Google AdSense, einen Dienst zum Einbinden von Werbeanzeigen der Google Inc.("Google"). Anbieter ist die Google Inc., 1600 Amphitheatre Parkway, Mountain View, CA 94043, США.

Google AdSense поддерживает использование файлов cookie, Textdateien, die auf Ihrem Computer gespeichert werden und die eine Analyze der Benutzung der Website ermöglichen. Google AdSense поддерживает все веб-маяки (unichtbare Grafiken). Durch diese Web Beacons können Informationen wie der Besucherverkehr auf diesen Seiten ausgewertet werden.

Die durch Cookies und Web Beacons erzeugten Informationen über die Benutzung dieser Website (einschließlich Ihrer IP-Adresse) и Auslieferung von Werbeformaten werden an einen Server von Google in den USA übertragen und dort gespeichert.Diese Informationen können von Google и Vertragspartner von Google weitergegeben werden. Google wird Ihre IP-Adresse jedoch nicht mit anderen von Ihnen gespeicherten Daten zusammenführen.

Die Speicherung von AdSense-Cookies erfolgt auf Grundlage von Art. 6 Абс. 1 лит. f DSGVO. Der Websitebetreiber hat ein berechtigtes Interesse an der Analyze des Nutzerverhaltens, um sowohl sein Webangebot als auch seine Werbung zu optimieren.

Sie können die Installation der Cookies durch eine entsprechende Einstellung Ihrer Browser Software verhindern; wir weisen Sie jedoch darauf hin, dass Sie in diesem Fall gegebenenfalls nicht sämtliche Funktionen dieser Website voll umfänglich nutzen können.Durch die Nutzung dieser Website erklären Sie sich mit der Bearbeitung der über Sie erhobenen Daten durch Google in der zuvor beschriebenen Art und Weise und zu dem zuvor benannten Zweck einverstanden.


3. Verarbeitungstätigkeiten Dritter auf unserer Webseite

3.1 Плагины и инструменты

3.1.1 Карты Google

Diese Seite nutzt über eine API den Kartendienst Google Maps. Anbieter ist die Google Inc., 1600 Amphitheatre Parkway, Mountain View, CA 94043, США.


Zur Nutzung der Funktionen von Google Maps ist is notwendig, Ihre IP Adresse zu speichern. Diese Informationen werden in der Regel и einen Server von Google in den USA übertragen und dort gespeichert. Der Anbieter dieser Seite hat keinen Einfluss auf diese Datenübertragung.

Die Nutzung von Google Maps erfolgt im Interesse einer ansprechenden Darstellung unserer Online-Angebote und an einer leichten Auffindbarkeit der von uns auf der Website angegebenen Orte. Dies stellt ein berechtigtes Interesse im Sinne von Art.6 Абс. 1 лит. f DSGVO dar.

Mehr Informationen zum Umgang mit Nutzerdaten finden Sie in der Datenschutzerklärung von Google: https://www.google.de/intl/de/policies/privacy/.

3.1.2 YouTube

Unsere Website Nutzt Plugins der von Google Betriebenen Seite YouTube. Betreiber der Seiten ist die YouTube, LLC, 901 Cherry Ave., San Bruno, CA 94066, США.

Wenn Sie eine unserer mit einem YouTube-Plugin ausgestatteten Seiten besuchen, wird eine Verbindung zu den Servern von YouTube hergestellt.Dabei wird dem YouTube-Server mitgeteilt, welche unserer Seiten Sie besucht haben.

Венн Зие в ихреме YouTube-аккаунт eingeloggt sind, ermöglichen Sie YouTube, Ihr Surfverhalten direkt Ihrem persönlichen Profil zuzuordnen. Dies können Sie verhindern, indem Sie sich aus Ihrem YouTube-Account ausloggen.

Die Nutzung von YouTube erfolgt im Interesse einer ansprechenden Darstellung unserer Online-Angebote. Dies stellt ein berechtigtes Interesse im Sinne von Art. 6 Абс. 1 лит.f DSGVO dar.

Weitere Informationen zum Umgang mit Nutzerdaten finden Sie in der Datenschutzerklärung von YouTube unter: https://www.google.de/intl/de/policies/privacy/.

3.1.3 Веб-шрифты Google

Diese Seite nutzt zur einheitlichen Darstellung von Schriftarten so Genannte Web Fonts, die von Google bereitgestellt werden. Beim Aufruf einer Seite lädt Ihr Browser die benötigten Web Fonts in ihren Browsercache, um Texte und Schriftarten korrekt anzuzeigen.

Zu diesem Zweck muss der von Ihnen verwendete Browser Verbindung zu den Servern von Google aufnehmen.Hierdurch erlangt Google Kenntnis darüber, dass über Ihre Ihre IP-Adresse unsere Website aufgerufen wurde. Die Nutzung von Google Web Fonts erfolgt im Interesse einheitlichen und ansprechenden Darstellung unserer Online-Angebote. Dies stellt ein berechtigtes Interesse im Sinne von Art. 6 Абс. 1 лит. f DSGVO dar.

Wenn Ihr Browser Web Fonts nicht unterstützt, wird eine Standardschrift von Ihrem Computer genutzt. Weitere Informationen zu Google Web Fonts finden Sie unter https: // developers.google.com/fonts/faq und in der Datenschutzerklärung von Google: https://www.google.de/intl/de/policies/privacy/.

3.1.4 Google reCAPTCHA

Wir nutzen «Google reCAPTCHA» (im Folgenden «reCAPTCHA») на других веб-сайтах. Anbieter ist die Google Inc., 1600 Amphitheatre Parkway, Mountain View, CA 94043, США («Google»).

Mit reCAPTCHA soll überprüft werden, ob die Dateneingabe auf unseren Websites (z.B. in einem Kontaktformular) durch einen Menschen oder durch ein automatisiertes Programm erfolgt.Hierzu analyysiert reCAPTCHA das Verhalten des Websitebesuchers anhand verschiedener Merkmale. Diese Analyze beginnt automatisch, sobald der Websitebesucher die Website betritt. Zur Analyze wertet reCAPTCHA verschiedene Informationen aus (z.B. IP- Adresse, Verweildauer des Websitebesuchers auf der Website order vom Nutzer getätigte Mausbewegungen). Die bei der Analyze erfassten Daten werden an Google weitergeleitet.

Die reCAPTCHA-Analysen laufen vollständig im Hintergrund. Websitebesucher werden nicht darauf hingewiesen, dass eine Анализируйте stattfindet.Die Datenverarbeitung erfolgt auf Grundlage von Art. 6 Абс. 1 лит. f DSGVO. Der Websitebetreiber hat ein berechtigtes Interesse daran, seine Webangebote vor missbräuchlicher automatisierter Ausspähung und vor SPAM zu schützen.

Weitere Informationen zu Google reCAPTCHA sowie die Datenschutzerklärung von Google entnehmen Sie folgenden Ссылки: https://www.google.de/intl/de/policies/privacy/ и https://www.google.com/recaptcha/intro/ android.html.

3.2 Социальные сети

3.2.1 Плагины Facebook (кнопка «Нравится» и «Поделиться»)

Auf unseren Seiten Sind Plugins des Sozialen Netzwerks Facebook, Anbieter Facebook Inc., 1 Hacker Way, Menlo Park, California 94025, USA, interiert. Плагины Facebook содержат логотип Facebook или кнопку «Мне нравится» («Gefällt mir») на странице. Eine Übersicht über die Facebook-Plugins finden Sie hier: https://developers.facebook.com/docs/plugins/.

Wenn Sie unsere Seiten besuchen, wird über das Plugin eine direkte Verbindung zwischen Ihrem Browser and dem Facebook-Server hergestellt.Facebook erhält dadurch die Information, dass Sie mit Ihrer IP-Adresse unsere Seite besucht haben. Венн Зие ден Facebook «Кнопка« Нравится »» и кнопка «Мне нравится» в Ihrem Facebook-Account eingeloggt sind, können Sie die Inhalte unserer Seiten auf Ihrem Facebook-Profil verlinken. Dadurch kann Facebook den Besuch unserer Seiten Ihrem Benutzerkonto zuordnen. Wir weisen darauf hin, dass wir als Anbieter der Seiten keine Kenntnis vom Inhalt der übermittelten Daten sowie deren Nutzung durch Facebook erhalten.Weitere Informationen hierzu finden Sie in der Datenschutzerklärung von Facebook unter: https://de-de.facebook.com/policy.php. Венн Зиникт wünschen, dass Facebook den Besuch unserer Seiten Ihrem Facebook- Nutzerkonto zuordnen kann, loggen Sie sich bitte aus Ihrem Facebook-Benutzerkonto aus.

4. Zwecke der Datenverarbeitung

Wir werden Ihre personenbezogenen Daten zu folgenden Zwecken verarbeiten:

  • um Ihnen diese Веб-сайт zur Verfügung zu stellen und um diese Веб-сайт weiter zu verbessern und zu entwickeln
  • um auf der Веб-сайт в Ausübung des Rechts auf Meinungs- und Informationsfreiheit (ст.10 ЭМРК, ст. 11 GRC) den freien Meinungsaustausch zu Gesundheitsdienstleistern und deren Leistungen, insbesondere das Verfassen von Erfahrungsberichten, Bewertungen und Kommentaren, sowie das Suchen und Finden von Ärzten zu ermöbessern und zu
  • um die Patientenzufriedenheit zu recherchieren und zu veröffentlichen
  • um Qualitätssicherung zu betreiben und Missbrauch zu verhindern
  • мм Nutzungsstatistiken erstellen zu können
  • мм Werbung zu betreiben
  • um Angriffe auf unsere Website erkennen, verhindern und untersuchen zu können
  • um auf Ihre Anfragen antworten zu können
  • um Ihnen unseren Newsletter zu senden, Falls Sie hierzu Ihre Einwilligung erteilt haben

5.Rechtsgrundlagen der Verarbeitung

Die rechtliche Grundlage für die Verarbeitung von personenbezogenen Daten ist:

  • unser überwiegendes berechtigtes Interesse (gemäß Art 6 Abs 1 lit f EU Datenschutz-Grundverordnung), welches darin besteht, die unter Punkt 4 genannten Zwecke zu erreichen.
  • das Interesse Dritter auf Ausübung des Rechts auf Meinungs- und Informationsfreiheit auf DocFinder.
  • die erteilte Zustimmung über die, von den Mitgliedern, eingegebenen Daten.

6. Übermittlung Ihrer personenbezogenen Daten

Die zur Veröffentlichung von Mitgliedern eingegebenen Daten (Имя пользователя, Bewertungen, Erfahrungsberichte) und die Ärztedaten werden im Internet auf DocFinder (www.docfinder.at) veröffentlicht.

Sämtliche Daten werden an von uns eingesetzte IT-Dienstleister (z.B. Serverprovider) übermittelt.

7. Dauer der Speicherung

Wir werden Ihre Daten im Zusammenhang mit dem Besuch von DocFinder grundsätzlich für eine Dauer von maximal 3 Monaten speichern.

Eine längere Speicherung erfolgt nur, soweit dies erforderlich ist, um festgestellte Angriffe auf unsere Website zu untersuchen oder Daten zur allfälligen Geltendmachung, Ausübung oder Verteidigung von Rechtstigenensprüchen.

Wenn Sie sich auf DocFinder als Mitglied registrieren:

  • werden die damit verbundenen Bewertungen auf DocFinder gespeichert, solange der bewertete Arzt in der Ärzteliste / Zahnärzteliste eingetragen ist bzw. es rechtliche Bestimmung sowie unsere AGB zulassen;
  • werden Ihre Zugangsdaten gelöscht sofern Sie die Einwilligung zur Verarbeitung widerufen und keine Bewertungen (inkl.Erfahrungsberichte) mehr von Ihnen online sind.

Daten von Ärzten speichern wir für die Dauer ihrer Eintragung in der Ärzteliste / Zahnärzteliste. Bei Streichung aus der Liste werden die Daten von DocFinder entfernt. Die Daten werden danach für die Dauer von maximal 3 Jahren zur allfälligen Geltendmachung, Ausübung oder Verteidigung von Rechtsansprüchen gespeichert und danach gelöscht.

8. Ihre Rechte im Zusammenhang mit personenbezogenen Daten

Sie sind unter anderem berechtigt (unter den Voraussetzungen anwendbaren Rechts), (i) zu überprüfen, ob und welche personenbezogenen Daten wir über Sie gespeichert haben und Kopien dieser Daten zu erhaltenrer, (ii) dieser Daten zu erhaltenrer, (ii) personchen dieser dérhalten, (ii) , die falsch sind oder nicht rechtskonform verarbeitet werden, zu verlangen, (iii) von uns zu verlangen, die Verarbeitung Ihrer personenbezogenen Daten einzuschränken, und (iv) unter bestimmten Umständenbezuschränken, und (iv) unter bestimmten Umständenbezbezber dérénérén der Verarbeitre person zu broadrufen, (v) Datenübertragbarkeit zu verlangen, (vi) zu erfahren, an welche Empfänger Ihre personenbezogenen Daten übermittelt werden und (vii) bei der zuständigen Behörde (Datenschutzbehörde, www.dsb.gv.at) Beschwerde zu erheben.

Wir sind berechtigt, Daten von Ärzten auch ohne deren Zustimmung zu verarbeiten. Weiters gehen wir davon aus, dass Ärzten kein Löschungsanspruch auf Grundlage eines Widerspruchs zusteht (OGH 27.6.2016, 6 Ob 48 / 16a). Dessen ungeachtet steht es Ärzten selbstverständlich frei, ihre Ansprüche vor den zuständigen Behörden geltend zu machen.

9. Kontaktdaten des Verantwortlichen

Sollten Sie zu der Verarbeitung Ihrer personenbezogenen Daten Fragen oder Anliegen haben, wenden Sie sich bitte an uns unter:

DocFinder GmbH
Hietzinger Hauptstraße 50/1
1130 Wien
service @ docfinder.at

Alternativ können Sie sich auch gerne direkt an unseren Datenschutzbeauftragten по электронной почте unter [email protected] или postalisch unter DocFinder GmbH, z.Hd. Datenschutzbeauftragter der DocFinder GmbH, Hietzinger Hauptstraße 50/1, 1130 Wien wenden.

10. Anpassungen dieser Datenschutzerklärung

Wir werden diese Datenschutzerklärung von Zeit zu Zeit anpassen. Zum Beispiel, wenn wir unsere Website ändern или wenn sich die Gesetze für Cookies или Datenschutz ändern.Die Verwendung Ihrer Daten unterliegt der jeweils aktuellen Version, die unter https://www.docfinder.at/dsb abgerufen werden kann.

Стенд: 24.05.2018

Уровни кортизола в плазме крови у пациентов с социальным тревожным расстройством коррелируют со связыванием рецептора серотонина-1A в лимбических областях мозга | Международный журнал нейропсихофармакологии

Аннотация

Нарушение регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси с недостаточной глюкокортикоидной обратной связью и изменениями в серотонинергической системе были идентифицированы как биологические корреляты расстройств настроения.Тщательное изучение взаимодействия между этими системами может дать представление о патофизиологии тревожных расстройств и депрессии, чтобы понять, как связаны стресс и эти расстройства. В этом исследовании мы исследовали взаимосвязь между уровнями кортизола в плазме и доминирующим ингибирующим серотонинергическим рецептором, серотонином-1A (5-HT 1A ). Используя позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и радиолиганд [ карбонил- 11 C] WAY-100635, мы количественно оценили связывание рецептора 5-HT 1A .Были проанализированы данные 12 пациентов мужского пола с социофобией и 18 соответствующих контрольных субъектов. Были исследованы семь областей мозга: передняя и задняя поясная корка, гиппокамп, миндалевидное тело, медиальная орбитофронтальная и ретроспленальная кора, а также ядро ​​дорсального шва. Частичный корреляционный анализ, контролируемый по возрасту и радиохимическим переменным, был выполнен, чтобы продемонстрировать связь между уровнями кортизола в плазме и связыванием рецептора 5-HT 1A . Уровни кортизола в плазме крови у пациентов с социальной фобией были значительно ниже, чем у здоровых людей.Более того, мы обнаружили сильную отрицательную корреляцию между уровнями кортизола в плазме и связыванием 5-HT 1A в миндалине ( r = -0,93, p = 0,0004), гиппокампе ( r = -0,80, p = 0,009) и ретроспленальной коры ( r = -0,48, p = 0,04) у пациентов с социальной фобией. В первых двух регионах эти ассоциации были значительно выше у пациентов, чем у здоровых людей. Это ПЭТ-исследование подтверждает отрицательную связь между уровнем кортизола в плазме и распределением рецепторов 5-HT 1A , что согласуется с исследованиями на грызунах и нечеловеческих приматах.Нарушение регуляции уровня кортизола может повысить уязвимость к расстройствам настроения за счет изменения лимбических рецепторов 5-HT 1A .

Введение

Роль стероидного гормона кортизола как посредника краткосрочных или долгосрочных эффектов стрессовой реакции остается спорной. Кортикостероиды и серотонин часто функционально взаимодействуют в патогенезе депрессии и тревожных расстройств (Farisse et al. 2000; Kasper, 1998; Kasper et al. 2005; Корте, 2001; Meijer & de Kloet, 1998; Миллан, 2003; Портер и др. 2004). Острый стресс увеличивает как высвобождение кортизола, так и активность триптофангидроксилазы, повышая уровень внеклеточного серотонина. Терапевтическая эффективность либо усиления (с помощью СИОЗС), либо ослабления (например, тианептином) высвобождения серотонина связана с нормализацией дисфункциональной системы оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник (HPA) (Bandelow et al. 2008; Lopez et al. al. 1994; Никель и др. 2003).

Считается, что как один из по меньшей мере 25 различных подтипов рецепторов серотонина, рецептор серотонина-1A (5-HT 1A ), в частности, играет важную роль в модуляции тревоги (Акимова и др. 2009; Spindelegger и др., , 2009 г.) и депрессии (Древец, и др., , 2007 г .; Савиц, и др., , 2009 г.). Несколько исследований выявили снижение связывания рецептора 5-HT 1A и нарушение функции оси HPA (Condren et al. 2002; Meijer & de Kloet, 1998; Никель и др. 2003; Штрол и Хольсбоер, 2003; Young et al. 2004) при депрессивном (Bhagwagar et al. 2004, 2005; Drevets et al. 1999; Kasper et al. 2002; Pitchot et al. 2005; Sargent et al. 2000) и тревоге. расстройство (Condren et al. 2002; Lanzenberger et al. 2007; Neumeister et al. 2004; Young et al. 2004).Модели нокаута рецепторов продемонстрировали важную роль 5-HT 1A (Julius, 1998) и глюкокортикоидных рецепторов в регуляции стрессовой реакции. Исследования на животных предполагают причинно-следственную связь между секрецией глюкокортикоидов, связанной с хроническим стрессом, и подавлением рецептора 5-HT 1A , связанным с аффективными расстройствами (Fernandes et al. 1997; Lopez et al. 1998).

Кортикостероиды регулируют экспрессию рецептора 5-HT 1A путем репрессии транскрипции промоторной последовательности рецептора через внутриядерные минералокортикоидные и глюкокортикоидные рецепторы (Chalmers et al. 1993; Мейер, 2002; Meijer et al. 2000; Ou et al. 2001). Эта специфическая для области мозга репрессия зависит от типа клеток и состояния клеток, как было полностью продемонстрировано для гиппокампа (Lopez et al. 1998; Neumaier et al. 2000). Взаимодействие между рецепторами минералокортикоидов и глюкокортикоидов, а не абсолютная плотность сайтов связывания глюкокортикоидов, модулирует специфичную для области экспрессию белка рецептора 5-HT 1A (Farisse et al. 2000; Meijer & de Kloet, 1998).

Воодушевленные убедительными результатами исследования на животных, упомянутыми выше, несколько исследований ПЭТ изучили взаимосвязь между глюкокортикоидами и распределением рецепторов 5-HT 1A у здоровых и депрессивных людей in vivo . Однако эти исследования не показали значительной корреляции между потенциалом связывания 5-HT 1A (АД) в различных областях мозга и уровнями кортизола в плазме (Bhagwagar et al., 2003; Drevets et al. 1999; Montgomery et al. 2001).

В нескольких исследованиях ПЭТ также изучали 5-HT 1A BP у пациентов с большим депрессивным расстройством, что привело к противоречивым результатам (например, Hirvonen et al. 2008; Parsey et al. 2006). Недавно мы показали, что у пациентов с социальным тревожным расстройством (SAD) снижено связывание 5-HT 1A в ряде лимбических и паралимбических областей по сравнению со здоровыми контрольными субъектами (HC) (Lanzenberger et al. 2007). В качестве следствия этого открытия наша цель состояла в том, чтобы продолжить исследование взаимосвязи между региональным связыванием рецептора 5-HT 1A и уровнями кортизола в плазме в группе из 12 пациентов мужского пола, страдающих тревожными расстройствами, и в 18 HCs соответствующего возраста. Были проверены две основные гипотезы, предложенные предыдущими исследованиями на животных: Несколько исследований также указывают на изменение уровня кортизола у пациентов, страдающих тревожными расстройствами (Condren et al. 2002; Kallen et al. 2008; Roelofs et al. 2009; van West et al. 2008 г.). По этой причине нас также интересовало, могут ли уровни кортизола в плазме различаться у пациентов с социофобией и HCs. Кроме того, поскольку пациенты с социальной фобией различаются по региональному связыванию 5-HT 1A (Lanzenberger et al. 2007), мы предположили, что корреляция между рецепторами 5-HT 1A и уровнями кортизола в плазме различна у пациентов, страдающих от тревожные расстройства и предметы HC.

  1. Уровни кортизола в плазме отрицательно коррелируют с рецепторами 5-HT 1A у пациентов, страдающих SAD и HCs.

  2. Корреляция будет более выраженной в областях мозга, экспрессирующих высокие уровни как минералокортикоидных, так и глюкокортикоидных рецепторов, которые модулируют уровни белка рецептора 5-HT 1A путем подавления транскрипции.

Методы и материалы

Субъекты

Четырнадцать пациентов с тревожным расстройством мужского пола с социальной фобией (Brunello et al. 2000; Kasper, 1998) и 20 HC соответствующего пола и возраста прошли ПЭТ-сканирование. Были изучены только субъекты мужского пола, чтобы исключить влияние половых стероидных гормонов на экспрессию рецептора 5-HT 1A (Bethea et al. 2002; Bouali et al. 2003; Parsey et al. 2002; Rubinow и др. 1998; ван Хонк и др. 2005; Чжан и др. 1999). Два пациента и два контроля были исключены из анализа данных из-за неполных динамических данных ПЭТ (один пациент с SAD и один HC по техническим причинам), отсутствующих данных MR (один HC) и потребления наркотиков до сканирования (один пациент с SAD).В группу анализа вошли 12 амбулаторных пациентов, не принимавших лекарственные препараты [средний возраст (± стандартное отклонение) 30,25 ± 6,41 года, диапазон 23–44 года] с САР и 18 пациентов с ГК (27,00 ± 5,84 года, диапазон 19–44 года). Дополнительные подробности о характеристиках выборки и психометрических оценках были описаны ранее (Lanzenberger et al. 2007), где были опубликованы данные ПЭТ от этих субъектов. Во время скринингового визита все добровольцы прошли медицинское обследование, включая оценку общего физического и неврологического статуса и истории болезни, рутинные лабораторные анализы для исключения субъектов с соответствующими отклонениями, анамнезом злоупотребления наркотиками и / или сопутствующими психическими заболеваниями.Диагнозы в соответствии с критериями DSM-IV-TR были установлены с помощью обычного клинического интервью, Международного нейропсихиатрического интервью MINI (Sheehan et al. 1998) и Спилбергера с помощью инвентарного перечня признаков тревожности состояния (Spielberger & Vagg, 1984). Все пациенты были наивны к лечению психотропными препаратами, включая бензодиазепины (за исключением одного, который не принимал СИОЗС в течение 3 месяцев до измерения ПЭТ), чтобы исключить эффекты лечения (Bhagwagar et al. 2004; Rabiner et al. 2000, 2002, 2004; Riad et al. 2004). Участники дали письменное информированное согласие после того, как процедуры были полностью объяснены во время скринингового визита, и они получили компенсацию за свое участие. Исследование было одобрено этическим комитетом больницы общего профиля и Венского университета.

Радиохимия

[карбонил - 11 C ] WAY-100635

Радиохимическое получение [ карбонил - 11 C] WAY-100635 проводили в циклотронном блоке центра ПЭТ, как описано ранее Wadsak et al. (2007). Вкратце, мы использовали метод, предложенный McCarron et al. (1996) с небольшими модификациями (Matarrese et al. 2002; Mien et al. 2005) с применением полностью автоматизированного синтезатора ПЭТ (GE Healthcare, Швеция). Введенная доза составила 405,35 ± 32,16 МБк (среднее ± стандартное отклонение, n = 34) в исследуемой выборке. Удельная радиоактивность во время инъекции составляла 25,99 ± 18,18 ГБк / мкмоль. Введенная масса прекурсоров WAY-100634 и немаркированного WAY-100635 составляла 6,40 ± 3.58 и 11,86 ± 11,07 мкг соответственно. Радиохимическая чистота WAY-100635 составляла 98 ± 1%.

Получение изображений ПЭТ

ПЭТ-измерений было выполнено на ПЭТ-сканере GE Advance на кафедре ядерной медицины Венского медицинского университета, Австрия. Формованные подушки и ремни из полиуретана вокруг лба и подбородка сводят к минимуму движения головы. Сканирование пропускания продолжительностью 5 минут с использованием выдвижного кольцевого источника 68 Ge было выполнено в 2D-режиме для коррекции ослабления в тканях.Сканирование динамического ПЭТ производилось в 3D-режиме, и измерения начинались одновременно с внутривенной болюсной инъекцией [ карбонил - 11 C] WAY-100635 в фосфатно-солевом буфере. Была собрана серия из 30 последовательных временных кадров (15 × 1 мин, 15 × 5 мин), в результате чего общее время сбора данных составило 90 мин. Данные по эмиссии были скорректированы по разбросу. Тридцать пять смежных срезов (матрица 128 × 128) с толщиной среза 4,25 мм были реконструированы с использованием алгоритма итеративного фильтрованного обратного проецирования.Окончательный реконструированный объем имел пространственное разрешение 4,36 мм на полувысоте (FWHM) в центре поля зрения (FOV).

Гормональный анализ

Учитывая суточный ритм и влияние времени бодрствования на общий уровень кортизола в плазме (Kudielka et al. 2005), первый забор крови был проведен в 08:51 часов ± 72,6 минуты (среднее ± стандартное отклонение), примерно через 90 минут после пробуждение в день ПЭТ. Второй образец был взят 21 ± 10.4 минуты спустя. Гормональные уровни, используемые для статистики, представляют собой средние значения обоих образцов, которые были взяты и измерены независимо. Анализы выполняли с использованием модуля E170 (модульная аналитическая система Roche E170 ® , США), как опубликовано в другом месте в многоцентровом исследовании (Bieglmayer et al. 2004). Электрохемолюминесценция (ECLIA) использовалась для количественного определения общего уровня кортизола в плазме. Нижний предел чувствительности составлял 0,04 мкг / дл, а коэффициент вариации (CV) между анализами составлял 6%.

Кинетическое моделирование изотопов

[карбонил - 11 C ] WAY-100635 Данные по выбросам

Для количественной оценки рецептора 5-HT 1A BP ND (Innis et al. 2007) использовали инструмент кинетического моделирования программного обеспечения PMOD 2.7 для количественного анализа биомедицинских изображений (Mikolajczyk et al. 1998). Упрощенная эталонная модель ткани (SRTM), основанная на двухкомпонентной модели ткани (Gunn et al. 1998; Ламмерцма и Хьюм, 1996; Parsey et al. 2000), был применен с использованием серого вещества мозжечка (GM) в качестве эталонной области из-за его низкой плотности рецепторов 5-HT 1A (Hall et al. 1997). Из-за текущих разногласий относительно моделирования (Hirvonen et al. 2007; Parsey et al. 2005), мы дополнительно количественно оценили 5-HT 1A BP ND с использованием белого вещества мозжечка. Кривые время-активность (TAC) с поправкой на спад были получены с использованием 30 кадров динамических данных ПЭТ и трехмерных областей интереса (ROI).Мы рассчитали региональное АД ND и региональную относительную доставку радиолиганда, нормализованную в мозжечок (R1, определяемый как K 1 ROI / K 1 REF). Правая и левая области интереса (за исключением области шва и медиальной орбитофронтальной коры) были объединены для улучшения отношения сигнал / шум.

Анализ рентабельности инвестиций

30 кадров динамической ПЭТ-визуализации были суммированы (интегральное ПЭТ-изображение, ПЭТ ADD ) для совместной регистрации МРТ-ПЭТ.Структурные магнитно-резонансные изображения (последовательность MPRAGE, матрица 256 × 256, размер вокселя 0,78 × 0,86 мм, толщина среза 1,56 мм, 128 срезов), полученные для каждого субъекта на 3 Т МР-сканере (Bruker BioSpin, Германия), были совместно зарегистрированы в PET ADD изображений с использованием SPM5 (Meyer et al. 1999). Восемь априорных -определенных областей интереса (шесть для постсинаптических, одна для пресинаптических рецепторов 5-HT 1A и одна контрольная область без соответствующей плотности рецепторов 5-HT 1A ) были нарисованы на этих совместно зарегистрированных МР-изображениях. (Fink et al. 2008; Stein et al. 2008), используя технику трехплоскостной трассировки (см. Рис. 1) и PMOD 2.7 (http://www.pmod.com). Передняя (среднее ± стандартное отклонение, 2,1 ± 0,7 см 3 ) и задняя (1,4 ± 0,1 см 3 ) поясная кора, головка гиппокампа (1,2 ± 0,2 см 3 ), миндалевидное тело (1,5 ± 0,3 см 3 ) ), медиальная орбитофронтальная кора (9,0 ± 2,2 см 3 ) и одна референтная область в мозжечке (21,6 ± 3,0 см 3 ) были очерчены с использованием анатомических критериев, взятых из Bremner et al. (1998). Мозжечок был обозначен как четыре отдельные области интереса, по две для каждого полушария, с фиксированным объемом 4,5 см 3 , как описано Parsey et al. (2005). Области интереса мозжечка были помещены на интенсивности сигнала ПЭТ, представляющие GM мозжечка (за исключением червя и венозного синуса) и белое вещество мозжечка. Что касается центральной роли ретроспленальной области и вентральной задней поясной коры головного мозга в обработке релевантного для себя эмоционального содержания, включая эпизодическую память, мы проследили ретроспленальную область (0.6 ± 0,1 см 3 ) с использованием критериев Vogt et al. (2006). Область шва (фиксированная область интереса, 0,75 см 3 ) в среднем мозге непосредственно отслеживали на изображении PET ADD в соответствии со стандартными процедурами. Было показано, что уровни глюкокортикоидов коррелируют с объемом гиппокампа (Buchanan et al. 2004; Lupien et al. 1998), поэтому мы дополнительно проследили фиксированные ROI для головы гиппокампа (1,2 см 3 ) и миндалины (1,3 см). 3 ).

Рис. 1

Параметрическое распределение рецепторов 5-HT 1A , наложенное на структурное МР-изображение с высоким разрешением одного субъекта, полученное репрезентативным здоровым контрольным субъектом. ( a ) Коронарная, ( b ) сагиттальная и ( c ) аксиальные виды и ( d ) 3D-проекция. Используемые интересующие области обозначены белыми линиями. Соответствующие разделы обозначены белым крестиком. Значения потенциала связывания рецептора 5-HT 1A приведены в цветовой шкале.Низкие уровни рецепторов 5-HT 1A обнаруживаются в первичных сенсорных областях, высокие уровни - в мезио-височной области и лимбических областях, включая гиппокамп (HIP) и миндалевидное тело (AMY), латеральную височную кору, дорсолатеральную префронтальную область, орбитофронтальную область. кора головного мозга (OFC) и субгеновая передняя поясная извилина коры (ACC). PCC, задняя поясная извилина коры; RSC, ретроспленальная кора; DRN - ядро ​​дорсального шва; CER, мозжечок (референтная область).

Рис. 1

Параметрическое распределение рецепторов 5-HT 1A , наложенное на структурное МР-изображение с высоким разрешением одного субъекта, полученное от репрезентативного здорового контрольного субъекта.( a ) Коронарная, ( b ) сагиттальная и ( c ) аксиальные виды и ( d ) 3D-проекция. Используемые интересующие области обозначены белыми линиями. Соответствующие разделы обозначены белым крестиком. Значения потенциала связывания рецептора 5-HT 1A приведены в цветовой шкале. Низкие уровни рецепторов 5-HT 1A обнаруживаются в первичных сенсорных областях, высокие уровни - в мезио-височной области и лимбических областях, включая гиппокамп (HIP) и миндалевидное тело (AMY), латеральную височную кору, дорсолатеральную префронтальную область, орбитофронтальную область. кора головного мозга (OFC) и субгеновая передняя поясная извилина коры (ACC).PCC, задняя поясная извилина коры; RSC, ретроспленальная кора; DRN - ядро ​​дорсального шва; CER, мозжечок (референтная область).

Чтобы исключить потенциальную погрешность из-за различий в объеме GM, был проведен анализ морфометрии на основе вокселей (VBM) для априорно определенных ROI с использованием набора инструментов VBM 5.1 (http://dbm.neuro.uni-jena.de) / vbm /). После нормализации отдельных снимков МРТ в пространстве Монреальского неврологического института (MNI) сегменты GM были извлечены и сглажены с помощью ядра Гаусса с шириной полуширины 8 мм.Групповой анализ проводился в SPM5 с поправкой на множественные сравнения (частота ложного обнаружения, p <0,05). Различия между HCs и пациентами рассчитывались с помощью теста t для независимой выборки. Влияние кортизола на объем ГМ оценивали с помощью линейного регрессионного анализа для каждой группы отдельно.

Статистический анализ данных ROI

Для статистического анализа использовали

SPSS версии 12.0.1 (SPSS Inc., США). Перед статистическим анализом были выполнены тест Левена на равенство дисперсии и тест Колмогорова – Смирнова на нормальное распределение.Уровни значимости были установлены на уровне p <0,05. Частичный корреляционный анализ между кортизолом и региональным 5-HT 1A BP ND был проведен в одностороннем порядке в соответствии с огромной базой данных по грызунам и нечеловеческим приматам, показав отрицательную корреляцию. Возможно влияние возраста на региональную перфузию, доставку индикаторов, распределение BP ND (Rabiner et al. 2002; Tauscher et al. 2001) и гормональные уровни в плазме, поэтому частичная корреляция контролировалась для возраста и радиохимические переменные, включая введенную активность, удельную активность и вес WAY-100635.Учитывая влияние кортизола на нейрогенез и структуру мозга (de Kloet et al. 2005; McEwen, 2000), мы провели частичный корреляционный анализ между региональными значениями R1 и уровнями кортизола в плазме, чтобы исключить влияние на региональное АД ND из-за трассирующая доставка. Уровни значимости были скорректированы для множественных сравнений с использованием скорректированных пороговых значений Бонферрони – Холма. Для сравнения коэффициентов корреляции между пациентами и HCs, значения r были нормализованы ( r ') с использованием преобразования Фишера r -to- z , а статистика Z была рассчитана между региональными коэффициентами корреляции исследуемых популяций ( Хауэлл, 2002).

Анализ статистического параметрического картирования (SPM)

В рамках исследовательского, независимого от оценщика подхода мы проверили результаты анализа рентабельности инвестиций. Для этого количественного определения вокселов всего мозга мы использовали инструмент моделирования pxmod PMOD 2.7 (Mikolajczyk et al. 1998). 5-HT 1A BP ND каждого воксела мозга рассчитывали с использованием SRTM с передней поясной корой как богатой рецепторами 5-HT 1A областью и мозжечком как контрольной областью, экспрессирующей очень низкий уровень 5-HT . Уровни рецепторов 1A (Gunn et al. 1998; Parsey et al. 2000, 2005; Rabiner et al. 2002; Tauscher et al. 2002; Варнас и др. 2004).

Программный пакет SPM (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/) был использован для (1) создания лиганд-специфичного нормализованного 5-HT 1A BP ND (Andreasen et al. 1996) пространственная нормализация отдельных карт 5-HT 1A BP ND на стандартный MNI (Mnie-Filali et al. 2007) стереотаксическое пространство мозга, реализованное в SPM5, и (3) статистический групповой анализ параметрических данных. Матрица 5-HT 1A BP ND была создана в соответствии с методом, описанным Meyer et al. (1999) и подробно описан в другом месте (Stein et al. 2008). Нормализованные параметрические 5-HT 1A BP ND карты пациентов с социальной фобией (сглаженные гауссовым фильтром 8 мм FWHM) были включены в корреляционный анализ (линейная регрессия) с использованием уровней кортизола в качестве ковариант.Мы не применяли масштабирование большого среднего, глобальную нормализацию или поправки на возраст или радиохимические переменные в SPM. Результаты корреляции отображаются в виде параметрических карт с использованием порога p = 0,001 и порога экстента 100 вокселов (см. Рис. 3).

Результаты

Гормональные данные

Средние уровни кортизола в плазме были значительно ниже (-20,4%; p = 0,016, непарный тест t , двусторонний) у пациентов с социальной фобией (15.32 ± 4,70 мкг / дл, среднее ± стандартное отклонение), чем у пациентов с HC (19,24 ± 4,14 мкг / дл). Не было значимой корреляции между уровнями кортизола в плазме и оценками тревожности по шкале Спилбергера ( r = -0,160, p = 0,639, с поправкой на возраст), но между уровнями кортизола в плазме крови и показателями тревожности по признаку Спилбергера ( r = - 0,618, p = 0,043, с поправкой на возраст) у пациентов с социофобией. Напротив, у пациентов с HC не было ни значимой корреляции между уровнем кортизола в плазме и состоянием Спилбергера, ни оценкой тревожности ( r = 0.017, p > 0,05 и r = -0,189, p > 0,05, с поправкой на возраст, соответственно).

Анализ ROI: взаимосвязь между региональным 5-HT

1A BP ND и уровнями гормонов в плазме

У пациентов с социальной фобией частичный корреляционный анализ, контролируемый по возрасту и радиохимическим параметрам, выявил очень значимую отрицательную корреляцию между уровнями кортизола в плазме и региональным 5-HT 1A BP ND в головке гиппокампа ( r = - 0.80, p = 0,009), миндалевидное тело ( r = -0,93, p = 0,0004), ретроспленальная кора ( r = -0,85, p = 0,004), которые пережили коррекцию Бонферрони – Холма. Подробности показаны в таблице 1 и на рис. 2. Результаты немного улучшились в гиппокампе ( r = -0,829, p = 0,0054), но не в миндалевидном теле ( r = -0,902, p = 0,0011) при применении фиксированных областей интереса, что указывает на отсутствие смещения, вносимого отрисовкой области интереса. В группе HC мы обнаружили значительную корреляцию в миндалине ( r = -0.49, p = 0,04), ретроспленальной коры ( r = -0,48, p = 0,04), передней поясной коры ( r = -0,56, p = 0,02) и ядра дорсального шва. ( r = -0,54, p = 0,02), но уровни значимости не выдержали поправки Бонферрони-Холма. Сравнение коэффициентов корреляции между пациентами и субъектами HC выявило значительные групповые различия в ассоциации внутри миндалины ( z = 2,17, p = 0.0067), гиппокампа ( z = 2,05, p = 0,04) и тренд ретроспленальной коры ( z = 1,7, p = 0,089). Различия в миндалевидном теле также пережили коррекцию для множественных сравнений.

Рис.2

Отрицательная корреляция между значениями 5-HT 1A рецептора BP ND в ( a ) головке гиппокампа, ( b ) миндалине, ( c ) ретроспленальной коре и периферическом кортизоле (мкг / дл) у пациентов с социальным тревожным расстройством (▲, n = 12).Линия линейной регрессии показана черным цветом.

Рис.2

Отрицательная корреляция между значениями 5-HT 1A рецептора BP ND в ( a ) головке гиппокампа, ( b ) миндалине, ( c ) ретросплениальной коре и периферической коре коры головного мозга уровни (мкг / дл) у пациентов с социальным тревожным расстройством (▲, n = 12). Линия линейной регрессии показана черным цветом.

Таблица 1

Корреляция между уровнями кортизола в плазме и региональным связыванием рецептора 5-HT 1A

Таблица 1

Корреляция между уровнями кортизола в плазме и региональным связыванием рецептора 5-HT 1A рецепторное связывание

Не было значимой корреляции между региональной доставкой индикаторов (R1 ) значения и уровни кортизола в плазме в каждой области интереса, рассчитанные для пациентов, HCs и объединенных данных ( p > 0.05), что указывает на отсутствие смещения из-за эффектов доставки трассера.

При использовании белого вещества мозжечка в качестве эталонной области для расчета связывания рецептора 5-HT 1A значимые корреляции все еще были обнаружены в миндалине ( r = -0,71, p = 0,025), гиппокампе ( r = -0,65, p = 0,042), ретроспленальная кора ( r = -0,8, p = 0,009) и медиальная орбитофронтальная кора ( r = -0,64, p = 0,044) для пациентов с социальными фобия.Однако корреляции не выдержали поправки на множественные сравнения. Для субъектов HC все корреляции оказались недостоверными ( p > 0,05).

Анализ SPM

Результаты показаны на рис. 3 с использованием порога p <0,001 ( T = 3,72, n = 12 пациентов с SAD) и минимального размера кластера (порог экстента) в 100 вокселов. Результаты post-hoc SPM были аналогичны результатам, полученным с помощью анализа рентабельности инвестиций.Значимые кластеры ( p <0,001) накладываются на мозг MNI с высоким разрешением, взвешенный по T1, реализованный в SPM5 (рис.3 a, b , слева) и шаблон 5-HT 1A рецептора BP ND ( Рис.3 c ) с использованием трехплоскостного вида. Соответствующие области обозначены синим крестиком. Анализ SPM подтверждает значительную взаимосвязь между уровнями кортизола в плазме и 5-HT 1A BP ND в области гиппокампа-миндалины и ретросплениальной коры головного мозга, демонстрируя высокосимметричные паттерны в обоих полушариях.«Стеклянный мозг» СЗМ (рис. 3 a, b , справа) дополнительно выявил области, включая латеральную теменную, латеральную лобную и височно-базальную кору, которые не исследовались в подходе на основе ROI. В соответствии с результатами ROI, не было значительного кластера в передней поясной коре, а был небольшой кластер в задней части поясной коры, что указывает на отличное соответствие как положительных, так и отрицательных результатов в SPM и подходе на основе ROI.

Фиг.3

Корреляция между 5-HT 1A рецептором BP ND и уровнем кортизола в плазме у 12 пациентов с SAD с использованием статистического параметрического картирования (SPM). Значимые кластеры ( p <0,001) накладываются на мозг MNI с высоким разрешением, взвешенный по T1, реализованный в SPM5 [панели ( a, b ), слева] и шаблон 5-HT 1A BP ND ( c ) с использованием трипланарной проекции. Соответствующие области обозначены синими крестиками на трехплоскостном изображении (слева) и красными стрелками в «стеклянном мозге» СЗМ (справа).Координаты MNI, соответствующие крестикам и стрелкам, даны для ( a ) гиппокампа и (b, c ) ретроспленальной коры. Цветовая шкала на панели ( a ) отображает значения T для панелей ( a - c ). Панели ( b ) и ( c ) демонстрируют отличную конгруэнтность значимых кластеров, демонстрируя хорошее качество совместной регистрации карт 5-HT 1A рецептора BP ND и структурных МРТ изображений.

Рис. 3

Корреляция между 5-HT 1A рецептором BP ND и уровнем кортизола в плазме у 12 пациентов с SAD с использованием статистического параметрического картирования (SPM). Значимые кластеры ( p <0,001) накладываются на мозг MNI с высоким разрешением, взвешенный по T1, реализованный в SPM5 [панели ( a, b ), слева] и шаблон 5-HT 1A BP ND ( c ) с использованием трипланарной проекции. Соответствующие области обозначены синими крестиками на трехплоскостном изображении (слева) и красными стрелками в «стеклянном мозге» СЗМ (справа).Координаты MNI, соответствующие крестикам и стрелкам, даны для ( a ) гиппокампа и (b, c ) ретроспленальной коры. Цветовая шкала на панели ( a ) отображает значения T для панелей ( a - c ). Панели ( b ) и ( c ) демонстрируют отличную конгруэнтность значимых кластеров, демонстрируя хорошее качество совместной регистрации карт 5-HT 1A рецептора BP ND и структурных МРТ изображений.

Анализ VBM

Анализ

VBM не показал значительных различий в объеме GM между субъектами HC и пациентами, а также значимых корреляций между уровнями кортизола и объемом GM. Даже при нескорректированных пороговых значениях ( p <0,001) не было обнаружено никаких основных эффектов ни для одной из исследованных областей. Однако при использовании нижнего порога ( p <0,001) в группе пациентов были выявлены положительные корреляции между уровнями кортизола и объемом GM для верхней медиальной лобной извилины, а также двустороннего височного полюса и медиальной височной извилины.

Обсуждение

Насколько нам известно, эти данные впервые демонстрируют отрицательную корреляцию между уровнями кортизола в плазме и региональным связыванием рецептора 5-HT 1A у людей, что подтверждает нашу центральную гипотезу.

У пациентов с социальной фобией мы продемонстрировали очень значимую отрицательную корреляцию между уровнями кортизола в плазме и региональным связыванием рецептора 5-HT 1A в миндалевидном теле, головке гиппокампа и ретросплениальной коре головного мозга, что было обнаружено в обоих исследованиях на основе ROI. и независимые воксельные подходы.Для субъектов с HC эта ассоциация была обычно слабее, и сравнение групп между пациентами и контрольной группой показало значительно разные корреляции в миндалине и гиппокампе. Однако тот факт, что корреляции у субъектов с HC не выдержали поправки на множественные сравнения, можно объяснить небольшим размером выборки. Следовательно, нельзя исключать отрицательную корреляцию между уровнями кортизола в плазме и региональным связыванием рецептора 5-HT 1A у здоровых людей, и в будущих исследованиях следует изучить более широкий образец.

Результаты у пациентов с социальной фобией согласуются с исследованиями на грызунах, которые сообщают о регионально-специфическом подавлении связывания рецептора гиппокампа 5-HT 1A со стрессом или вызванным лечением изменением глюкокортикоидной плазмы. уровень (Эндрюс и др. 2004; Фернандес и др. 1997; Харви и др. 2003; Судья и др. 2004; Лопес и др. 1998; Meijer & de Kloet, 1998).

Мы можем исключить предположение, что результаты для конкретных областей просто основаны на более высоких отношениях сигнал / шум данных ПЭТ в областях, экспрессирующих высокие уровни рецепторов 5-HT 1A (Rabiner et al. 2002; Варнас и др. 2004). Самые высокие коэффициенты корреляции и уровни значимости были обнаружены в миндалине, которая показала средний уровень (3,89 ± 1,16, среднее ± стандартное отклонение) 5-HT 1A рецептора BP ND по сравнению с соседней головкой гиппокампа (6,03 ± 1,97) на уровне передней поясной извилины (3,87 ± 1,00) и медиальной орбитофронтальной (3,58 ± 0,93) коры. Это подтверждает зависящую от области взаимосвязь между кортизолом и рецептором 5-HT 1A BP ND независимо от абсолютных уровней 5-HT 1A BP ND в каждой области интереса.

Как показано в групповом анализе SPM (рис. 3), центральная роль ретроспленальной области в обработке релевантного для себя эмоционального содержания, такого как эпизодическая память (Gilboa et al. 2004; Vogt et al. 2006) отражается высокозначимая корреляция между кортизолом и 5-HT 1A BP ND при социальной фобии (см. рис. 2 c , 3 b ). Мы хотели бы подчеркнуть соответствие между результатами на основе ROI (рис.2 a - c ) и групповым анализом SPM (см. Рис.3, стеклянный мозг СЗМ) на примере мези-височной области гиппокампа-миндалины и ретросплениальной коры.

В отличие от наших результатов, несколько исследований на здоровых людях и людях с депрессией не обнаружили значительной корреляции между 5-HT 1A BP в различных областях мозга и уровнями кортизола в плазме (Bhagwagar et al., 2003; Drevets et al. 1999; Монтгомери и др. 2001). Это расхождение отчасти может быть вызвано специфическими экспериментальными условиями различных исследований.Например, Bhagwagar et al. (2003) и Montgomery et al. (2001) исследовали связывание рецептора 5-HT 1A после введения гидрокортизона, который в равной степени связывается с рецепторами минералокортикоидов и глюкокортикоидов. Как показали доклинические исследования, два подтипа рецептора могут иметь противоположный эффект на экспрессию 5-HT 1A (Chalmers et al. 1993; Mendelson & McEwen, 1991). Следовательно, не исключено, что одинаковая активация обоих подтипов рецепторов может нейтрализовать эффекты друг друга.

Напротив, эндогенный кортизол связывается с минералокортикоидом человека ( K i = 0,13 нм) со сродством в 100 раз выше, чем с глюкокортикоидными рецепторами ( K i = 15 нм) (Rupprecht et al. 1993). Следовательно, баланс между активацией рецепторов минералокортикоидов и глюкокортикоидов и гетеродимеризацией обоих подтипов рецепторов регулирует индуцированную кортизолом репрессию транскрипции экспрессии рецептора 5-HT 1A (Korte, 2001; Liu et al. 1995; Meijer & de Kloet, 1998; Ou et al. 2001; Savory et al. 2001; Webster & Cidlowski, 1999). Кроме того, поскольку кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) является важным регулятором экспрессии рецепторов минералокортикоидов, кортизол увеличивает уровень рецепторов минералокортикоидов и сдвигает баланс между активацией рецепторов минералокортикоидов и глюкокортикоидов (Gesing et al. 2001; Muller et al. 2003).

Гиппокамп и кортизол

Особое значение гиппокампа заключается в том, что эта лимбическая область имеет как самые высокие плотности минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов в головном мозге, так и самые высокие уровни минералокортикоидных рецепторов за пределами гипоталамуса (de Kloet et al. 1998). Эта специфическая для области экспрессия высокой плотности минералокортикоидных рецепторов, ограниченная гиппокампом и несколькими меньшими областями, такими как ядра гипоталамуса (de Kloet et al. 1998; Morimoto et al. 1996; Otte et al. 2003 ), является важным механизмом в региональной регуляции рецепторов 5-HT 1A (Neumaier et al. 2000). Как упоминалось ранее, баланс между активацией рецепторов минералокортикоидов и глюкокортикоидов и гетеродимеризацией обоих подтипов рецепторов регулирует индуцированную кортизолом репрессию транскрипции экспрессии рецептора 5-HT 1A гиппокампа (Korte, 2001; Liu et al. 1995; Meijer & de Kloet, 1998; Ou et al. 2001; Savory et al. 2001; Webster & Cidlowski, 1999). Исследования фармакологической нагрузки с использованием агонистов минералокортикоидов или глюкокортикоидов у людей дополнительно подтвердили, что баланс минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов модулирует сайты связывания подтипа серотонинового рецептора, как показано у пациентов с большой депрессией (Murphy et al. 1993; Young et al. ). 2003 г.).

Мы обнаружили очень значимую корреляцию между гиппокампальным рецептором 5-HT 1A BP ND и уровнем кортизола в плазме крови у пациентов с социальной фобией (см.рис.2 a , показывающий анализ на основе ROI, рис. 3 a , показывающий анализ SPM). Однако, в отличие от других лимбических и паралимбических областей, не было значительного снижения уровня 5-HT 1A рецептора BP ND или размера ROI у пациентов с социальной фобией по сравнению с HCs (Lanzenberger et al. 2007). что, в свою очередь, указывает на отсутствие значительного снижения уровня кортизола в гиппокампе 5-HT 1A рецептора BP ND в результате специфического социального стрессового изменения уровней кортизола при социальной фобии.Это согласуется с ПЭТ-исследованием посттравматического стрессового расстройства, в котором сообщается об отсутствии изменений в связывании рецептора 5-HT 1A у пациентов (Bonne et al. 2005).

Миндалевидное тело

Несколько функциональных МРТ (фМРТ) и ПЭТ-исследований показали гиперчувствительность и гипервозбудимость миндалины при связанных со стрессом аффективных расстройствах (Shin et al. 2005) и социальной фобии (Lorberbaum et al. 2004; Schneider et al. др. 1999; Tillfors и др. 2001). Эфферентные пути из миндалины и гиппокампа регулируют экспрессию CRH в гипоталамусе (Schulkin et al. 1998), поэтому баланс между CRH в миндалине и гипоталамусе регулирует секрецию кортизола, связанную со стрессом и тревогой, через петли положительной и отрицательной обратной связи. . Этот баланс может быть изменен у пациентов, страдающих САР, учитывая специфическую гиперреактивность миндалины в этой группе пациентов. Зависящая от области и высокая корреляция между уровнем периферического кортизола и 5-HT 1A BP ND миндалины при социальной фобии совместима с сильной прямой или косвенной петлей обратной связи между миндалевидным телом и надпочечниками.Кроме того, повышенные уровни CRH в миндалине увеличивают локальный уровень глюкокортикоидов, который подавляет локальную экспрессию рецептора 5-HT 1A (Linthorst, 2005; Meijer et al. 2000; van Gaalen et al. 2002). Активация рецепторов 5-HT 1A ингибирует высвобождение ГАМК в миндалине (Koyama et al. 2002), поэтому снижение уровней рецепторов 5-HT 1A в миндалевидном теле, обнаруженное у наших пациентов с социальной фобией, может быть связано к снижению ГАМКергического ингибирования в лимбических областях (Amargos-Bosch et al. 2004), связанный с повышенной уязвимостью к социальному стрессу.

Серотонинергическая нейротрансмиссия и кортизол

Гормоны оси HPA модулируют серотонинергическую передачу на нескольких нервных уровнях (Millan, 2003; Pfennig et al. 2005). Исследования на грызунах обнаружили отчетливую репрессию транскрипции рецептора 5-HT 1A глюкокортикоидами в гиппокампе, но не в ядрах шва (de Kloet et al., 2000; Holmes et al. 1995; Le Corre et al. 1997; Neumaier et al. 2000). Это означает, что кортизол снижает в основном постсинаптические участки связывания рецепторов 5-HT 1A , такие как гиппокамп (Ogren et al. 2008), хотя высокие уровни глюкокортикоидных рецепторов были обнаружены в дорсальном ядре шва (Morimoto ). и др. 1996). Это согласуется с нашими результатами, показывающими очень значимую корреляцию между уровнями кортизола в плазме и постсинаптическими рецепторами 5-HT 1A гиппокампа, но не пресинаптическими рецепторами 5-HT 1A в области шва.Зависящая от области повышающая и понижающая регуляция рецепторов 5-HT 1A уровнями стероидных гормонов смещает относительное влияние серотонинергической передачи в различных областях мозга. Этот механизм допускает специфичные для области изменения ингибирующих серотонинергических эффектов в лимбических областях с неизменным серотонинергическим тонусом, регулируемым пресинаптическими рецепторами 5-HT 1A в дорсальном ядре шва (Amargos-Bosch et al. 2004). В заключение, взаимные эффекты глюкокортикоидов на экспрессию ингибирующего рецептора 5-HT 1A (понижающая регуляция) и возбуждающего рецептора 5-HT 2A (повышающая регуляция) подразумевают усиление возбуждающего серотонинергического влияния на глутаминергические и ГАМКергические нейроны посредством кортизол (Farisse et al. 2000; Fernandes et al. 1997). Величина эффекта кортизол-зависимых изменений в возбуждающем серотонинергическом влиянии может быть наибольшей в гиппокампе, миндалевидном теле и ретросплениальной коре у пациентов с SAD, учитывая региональные различия в распределении стероидных рецепторов.

Ричардсон-Джонс и др. (2010) недавно продемонстрировал, что снижение экспрессии 5-HT 1A связано с усилением вегетативной реакции на острый стрессор. Наше открытие отсутствия корреляции между оценками тревожности и региональным 5-HT 1A BP ND может, таким образом, предполагать, что снижение связывания 5-HT 1A увеличивает уязвимость в патогенезе тревожных расстройств и депрессии независимо от текущих тревожных ощущений, которые согласуется с исследованиями, предполагающими роль рецепторов 5-HT 1A в раннем развитии схем, связанных с тревогой (Gross et al. 2002). Что касается изменений уровня кортизола при САР, направление изменений остается предметом дискуссий, поскольку исследования сообщают как об увеличении (Kallen et al. 2008; Roelofs et al. 2009; van West et al. 2008)) и снижении (Фурлан и др. 2001). В соответствии с недавним исследованием, охватившим около 100 пациентов (de Rooij et al. 2009), мы обнаружили снижение уровня кортизола в плазме у пациентов, страдающих SAD, а также отрицательную корреляцию между показателями тревожности и уровнями кортизола в плазме.Напротив, снижение связывания рецептора 5-HT 1A , по-видимому, является постоянным обнаружением при нескольких тревожных расстройствах (Lanzenberger et al. 2007; Nash et al. 2008; Neumeister et al. 2004).

Тем не менее, изменения любой из этих двух переменных (например, кортизола и связывания 5-HT 1A ) не обязательно изменят корреляцию как таковую , а только сместят линию регрессии. Тот факт, что мы действительно обнаружили значительно более сильную корреляцию у пациентов с SAD, указывает на повышенную зависимость рецепторов 5-HT 1A от уровней кортизола в этой группе пациентов.Однако это может модулироваться независимым регуляторным фактором, который изменяется у пациентов. В свою очередь, это привело бы к разделению двух групп, а не к континууму от HCs к пациентам с SAD, и, следовательно, объяснило бы наш вывод об отрицательной корреляции, несмотря на снижение связывания 5-HT 1A и уровней кортизола. В частности, наши данные могут свидетельствовать об изменении регуляции экспрессии рецептора 5-HT 1A за счет нарушенной кортикостероидной модуляции репрессии транскрипции (Meijer, 2002; Ou et al. 2001). Это потенциально приводит к более высокой уязвимости экспрессии рецептора 5-HT 1A к стресс-индуцированным изменениям кортизола у пациентов с САР.

Ограничения результатов исследования

Данные о распределении минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов, обсуждаемые в этой статье, основаны на патологоанатомических исследованиях (de Kloet et al. 1998, 2005; Lopez et al. 1998). In vivo визуализация распределения минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов человека и сравнение с распределением рецепторов 5-HT 1A (Lopez et al. 1998) являются важной целью дальнейшего исследования стероидных гормон-зависимых регуляций функций мозга и дисфункций при аффективных и тревожных расстройствах, но подходящие стероидные лиганды ПЭТ все еще отсутствуют (Wust et al. 2003).

Методологически анализ данных был ограничен расчетом BP ND , поскольку образцы артериальной крови не были получены во время сканирования ПЭТ. Учитывая, что BP ND зависит от неспецифического связывания (Ichise et al. 2001) и недавние проблемы с использованием мозжечка в качестве эталона (Hirvonen et al. 2007; Parsey et al. 2005), наши результаты все еще нуждаются в воспроизведении с использованием функции артериального ввода. Однако значения АД 5-HT 1A , рассчитанные с помощью SRTM, линейно связаны со значениями, полученными из образцов артериальной крови (Gunn et al. 1998). Следовательно, можно ожидать постоянного сдвига между BP ND и BP F ; однако корреляция довольно нечувствительна к таким постоянным изменениям.Это также верно, даже если абсолютные значения АД будут различаться у здоровых субъектов и пациентов (Parsey et al. 2008). В частности, это только сместит линию регрессии вверх или вниз, но не изменит ассоциации между связыванием 5-HT 1A и самим кортизолом.

При использовании белого вещества мозжечка в качестве эталонной области корреляции все еще были значительными для группы пациентов, но не выдержали коррекции для множественных сравнений, что опять-таки может быть связано с ограниченной статистической мощностью.Что еще более важно, учитывая, что специфическое связывание рецептора 5-HT 1A заметно выше для всех областей интереса, чем в пределах коры мозжечка (Varnas et al. 2004), использование белого вещества мозжечка вряд ли способствовало бы улучшению процедуры моделирования. Фактически, это может даже добавить шума из-за неблагоприятных кинетических характеристик белого вещества по сравнению с GM.

Новые терапевтические подходы

Наши результаты согласуются с гипотезой о региональной модуляции серотонинергической нейротрансмиссии стероидными гормонами у людей.Пептиды-коактиваторы и ко-репрессоры, специфичные для участков, влияют на модулированную стероидными рецепторами экспрессию серотонинергических рецепторов (Hultman et al. 2005; McKenna et al. 1999; Meijer, 2002; Wang et al. 2004) . Эта специфическая для области модуляция серотонинергической нейротрансмиссии в лимбических областях путем модуляции стероидных рецепторов может предоставить возможности для новых вариантов фармакологического лечения.

Заключение

Результаты ПЭТ нашего исследования демонстрируют очень значимую отрицательную корреляцию между уровнем кортизола в плазме и рецептором 5-HT 1A BP ND .Это было наиболее выражено в областях мозга, участвующих в обработке тревоги, включая лимбические области. Таким образом, эти данные указывают на специфическую модуляцию серотонинергической нейротрансмиссии кортизолом в головном мозге.

Благодарности

Мы благодарим Кристиана Бигльмайера, доктора философии, за гормональный анализ и комментарии к рукописи. Мы благодарны Matthaeus Willeit, M.D., Ursula Bailer, M.D., Nicole Praschak-Rieder, M.D., и Johannes Tauscher, M.D. за обсуждения и научную поддержку.Мы благодарим доктора медицины Николаса Кляйна, доктора медицины Травата Аттарбаши, доктора медицины Джулию Захер за забор крови и скрининговые оценки субъектов, а также доктора медицины Нилуфара Мосахеба за лингвистическую поддержку. Мы особенно признательны Бехереру Александру, доктору медицины, Новотному Клеменсу, доктору медицины, Кристиану Поэтци, доктору медицины, за клиническую поддержку, а также Маттиасу Полу, доктору философии, Георгу Доброземскому, доктору философии, Габриэле Вагнер, RT, Беттине Райтериц, RT, Ингрид Лейтингер, RT, и Райнер Бартош, RT, за техническую поддержку во время сканирования ПЭТ. Авторы благодарят Томаса Гейсс-Гранадия, М.Sc., За административную поддержку, и Александр Холик, M.Sc. и Patrycja Stein, M.D., за привлечение областей, представляющих интерес. Это исследование было поддержано академическими грантами Австрийского научного фонда (FWF P16549), Австрийского национального банка (OENB P11468) и Фонда медицинских наук города Вены (BMF P2515).

Заявление о заинтересованности

S. Kasper получил грант / исследовательскую поддержку от Eli Lilly, Lundbeck, Bristol – Myers Squibb, Servier, Sepracor, GlaxoSmithKline, Organon; работал консультантом или членом консультативных советов компаний AstraZeneca, Austrian Science Fund, Bristol – Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Lundbeck, Pfizer, Organon, Sepracor, Janssen и Novartis; и работал в бюро ораторов для AstraZeneca, Eli Lily, Lundbeck, Servier, Sepracor и Janssen. R. Lanzenberger получил гранты на поездки и гонорары докладчикам конференции от компаний AstraZeneca и Lundbeck A / S. C. Spindelegger получил грант на проезд от Лундбека. U. Moser получил гранты на проезд от компаний Bristol – Myers Squibb и AstraZeneca. A. Hahn получил субсидию на проезд от Pfizer.

Список литературы

(

2009

).

Рецептор серотонина-1А при тревожных расстройствах

.

Биологическая психиатрия

66

,

627

-

635

.

и другие. (

2004

).

Коэкспрессия и взаимодействие in vivo рецепторов серотонина1А и серотонина2А в пирамидных нейронах префронтальной коры

.

Кора головного мозга

14

,

281

-

299

.

и другие. (

1996

).

Автоматическая атласная оценка объема областей мозга человека по МР-изображениям

.

Журнал компьютерной томографии

20

,

98

-

106

.

и другие. (

2004

).

Регуляция развития мРНК рецептора 5-HT1A в лимбической системе плода: ответ на антенатальный глюкокортикоид

.

Исследование мозга. Развитие мозга

149

,

39

-

44

.

и другие. (

2008

).

Руководство Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по фармакологическому лечению тревожных, обсессивно-компульсивных и посттравматических стрессовых расстройств - первая редакция

.

Всемирный журнал биологической психиатрии

9

,

248

-

312

.

(

2002

).

Различные действия стероидов яичников в серотониновой нервной системе

.

Границы нейроэндокринологии

23

,

41

-

100

.

(

2003

).

Отсутствие эффекта однократной дозы гидрокортизона на рецепторы серотонина (1A) у выздоровевших пациентов с депрессией, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии с [ 11 C] WAY-100635

.

Биологическая психиатрия

54

,

890

-

895

.

и другие. (

2004

).

Устойчивое снижение связывания рецептора серотонина 1A в мозге у выздоровевших с депрессией мужчин, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии с [ 11 C] WAY-100635

.

Молекулярная психиатрия

9

,

386

-

392

.

(

2005

).

Повышение уровня кортизола в слюне после пробуждения в депрессивном состоянии

.

Психофармакология (Берлин)

182

,

54

-

57

.

и другие. (

2004

).

Многоцентровая оценка производительности модуля E170 для модульной аналитики

.

Клиническая химия и лабораторная медицина

42

,

1186

-

1202

.

и другие. (

2005

).

Нет изменений в связывании рецептора серотонина типа 1A у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством

.

Американский журнал психиатрии

162

,

383

-

385

.

и другие. (

2003

).

Зависимая от половых гормонов десенсибилизация ауторецепторов 5-HT1A у мышей с нокаутом, дефицитных по транспортеру 5-HT

.

Европейский журнал нейробиологии

18

,

2203

-

2212

.

и другие. (

1998

).

Разработка и надежность метода использования магнитно-резонансной томографии для определения областей интереса для позитронно-эмиссионной томографии

.

Клиническая позитронная визуализация

1

,

145

-

159

.

и другие. (

2000

).

Социофобия: диагностика и эпидемиология, нейробиология и фармакология, сопутствующие заболевания и лечение

.

Журнал аффективных расстройств

60

,

61

-

74

.

и другие. (

2004

).

Циркадная регуляция кортизола после повреждения гиппокампа у человека

.

Биологическая психиатрия

56

,

651

-

656

.

и другие. (

1993

).

Кортикостероиды регулируют экспрессию мРНК рецептора 5-HT1A в гиппокампе мозга

.

Журнал неврологии

13

,

914

-

923

.

и другие. (

2002

).

Реакция оси HPA на психологический стрессор при генерализованной социальной фобии

.

Психонейроэндокринология

27

,

693

-

703

.

(

2005

).

Стресс и мозг: от адаптации к болезни

.

Nature Reviews Neuroscience

6

,

463

-

475

.

и другие. (

2000

).

Минералокортикоидные рецепторы мозга и центрально регулируемые функции

.

Kidney International

57

,

1329

-

1336

.

(

1998

).

Баланс рецепторов кортикостероидов головного мозга при здоровье и болезнях

.

Эндокринные обзоры

19

,

269

-

301

.

(

2009

).

Депрессия и тревога: ассоциации с биологической и предполагаемой реактивностью на стресс по протоколу психологического стресса у населения среднего возраста

.

Психонейроэндокринология

. Опубликовано онлайн: 21 декабря 2009 г. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2009.11.011.

и другие. (

1999

).

ПЭТ-изображение связывания рецептора серотонина 1А при депрессии

.

Биологическая психиатрия

46

,

1375

-

1387

.

и другие. (

2007

).

Визуализация рецепторов серотонина-1A при рецидивирующей депрессии: репликация и обзор литературы

.

Ядерная медицина и биология

34

,

865

-

877

.

и другие. (

2000

).

Центральные сайты связывания 5-HT (1) и 5-HT (2) у трансгенных мышей с пониженным номером рецептора глюкокортикоидов

.

Brain Research

862

,

145

-

153

.

(

1997

).

Снижение связывания с рецептором 5-HT1A и усиление связывания с рецептором 5-HT2A после хронического приема кортикостерона, связанного с поведенческим признаком депрессии, но не беспокойства

.

Психонейроэндокринология

22

,

477

-

491

.

и другие. (

2008

).

Латерализация распределения рецепторов серотонина-1A в языковых областях, выявленная с помощью ПЭТ

.

NeuroImage

45

,

598

-

605

.

и другие. (

2001

).

Аномальные уровни кортизола в слюне у пациентов с социофобией в ответ на острый психологический, но не физический стресс

.

Биологическая психиатрия

50

,

254

-

259

.

и другие. (

2001

).

Психологический стресс увеличивает уровни минералокортикоидных рецепторов в гиппокампе: участие кортикотропин-рилизинг-гормона

.

Журнал неврологии

21

,

4822

-

4829

.

и другие. (

2004

).

Вспоминая наше прошлое: функциональная нейроанатомия воспоминаний о недавних и очень отдаленных личных событиях

.

Кора головного мозга

14

,

1214

-

1225

.

и другие. (

2002

).

Рецептор серотонина1A действует во время развития, чтобы установить нормальное тревожное поведение у взрослых

.

Природа

416

,

396

-

400

.

и другие. (

1998

).

Измерительное кинетическое моделирование лиганда рецептора 5-HT1A [карбонил- 11 C] WAY-100635 для ПЭТ

.

NeuroImage

8

,

426

-

440

.

и другие. (

1997

).

Авторадиографическая локализация рецепторов 5-HT1A в посмертном мозге человека с использованием [ 3 H] WAY-100635 и [ 11 C] way-100635

.

Brain Research

745

,

96

-

108

.

(

2003

).

Изменения эндокринных, когнитивных и гиппокампальных / кортикальных рецепторов 5HT 1A / 2A, вызванные стрессовой моделью временной сенсибилизации (TDS) у крыс

.

Brain Research

983

,

97

-

107

.

и другие. (

2007

).

Измерение связывания серотонинового рецептора 5-HT1A с использованием позитронно-эмиссионной томографии и [карбонил- 11 C] WAY-100635-соображений о пригодности мозжечка в качестве эталонной области

.

Журнал мозгового кровотока и метаболизма

27

,

185

-

195

.

и другие. (

2008

).

Снижение доступности рецепторов серотонина 5-HT1A в головном мозге у не принимавших лекарства пациентов с большим депрессивным расстройством: исследование изображений in vivo с использованием ПЭТ и [карбонил- 11 C] WAY-100635

.

Международный журнал нейропсихофармакологии

11

,

465

-

476

.

(

1995

).

Влияние адреналэктомии на экспрессию информационной РНК подтипа 5-гидрокситриптамина и кортикостероидных рецепторов в гиппокампе крыс

.

Неврология

64

,

327

-

337

.

(

2002

).

Статистические методы психологии

, 5-е изд.

Бельмонт, Калифорния

:

Duxbury Press

.

и другие. (

2005

).

Зависимое от лиганда взаимодействие минералокортикоидного рецептора с коактиваторными и корепрессорными пептидами предполагает множественные механизмы активации

.

Молекулярная эндокринология

19

,

1460

-

1473

.

(

2001

).

Введение в модели количественной оценки нейрорецепторов ПЭТ и ОФЭКТ

.

Журнал ядерной медицины

42

,

755

-

763

.

и другие. (

2007

).

Согласованная номенклатура для визуализации in vivo обратимо связывающихся радиолигандов

.

Журнал мозгового кровотока и метаболизма

27

,

1533

-

1539

.

(

2004

).

Умеренные различия в регуляции активности нейронов 5-гидрокситриптамина, опосредованной изменением рецептора циркулирующего кортикостерона

.

Журнал психофармакологии

18

,

475

-

483

.

(

1998

).

Нокаут серотониновых рецепторов: мрачная тема

.

Proceedings of the National Academy of Sciences USA

95

,

15153

-

15154

.

(

2008

).

Связь между функционированием оси HPA и уровнем тревожности у детей и подростков с тревожным расстройством

.

Депрессия и тревога

25

,

131

-

141

.

(

1998

).

Социальная фобия: природа расстройства

.

Журнал аффективных расстройств

50

(

Приложение 1

),

S3

-

S9

.

(

2005

).

Эсциталопрам в лечении социального тревожного расстройства: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с гибкой дозировкой

.

Британский журнал психиатрии

186

,

222

-

226

.

и другие. (

2002

).

Визуальные исследования рецепторов и переносчиков при шизофрении, депрессии, булимии и расстройстве Туретта - значение для психофармакологии

.

Всемирный журнал биологической психиатрии

3

,

133

-

146

.

(

2001

).

Кортикостероиды в отношении страха, тревоги и психопатологии

.

Обзоры неврологии и биоповеденческих исследований

25

,

117

-

142

.

и другие. (

2002

).

Роль пресинаптических 5-HT1A и 5-HT3 рецепторов в модуляции синаптической передачи ГАМК в диссоциированных базолатеральных нейронах миндалины крысы

.

Науки о жизни

72

,

375

-

387

.

(

2005

).

Утро и вечер: уровень свободного кортизола повышается после пробуждения у «ранних пташек» и «полуночников».

.

Биологическая психология

72

,

141

-

146

.

(

1996

).

Упрощенная эталонная модель ткани для исследований рецепторов ПЭТ

.

NeuroImage

4

,

153

-

158

.

и другие. (

2007

).

Снижение связывания рецептора серотонина-1A при социальном тревожном расстройстве

.

Биологическая психиатрия

61

,

1081

-

1089

.

(

1997

).

Повышение экспрессии мРНК рецепторов 5-HT7 (серотонин-7) и 5-HT1A (серотонин-1A) в гиппокампе крыс после адреналэктомии

.

Психофармакология (Берлин)

130

,

368

-

374

.

(

2005

).

Взаимодействие между рилизинг-гормоном кортикотропина и серотонином: значение для этиологии и лечения тревожных расстройств

. В: (Eds),

Справочник по экспериментальной фармакологии

(стр.

181

-

204

).

Берлин, Гейдельберг

:

Springer Verlag

.

(

1995

).

Гетеродимеризация стероидных рецепторов продемонстрировала in vitro и in vivo

.

Proceedings of the National Academy of Sciences USA

92

,

12480

-

12484

.

(

1998

).

Премия А. Э. Беннета за исследования. Регулирование серотонина1A, глюкокортикоидов и минералокортикоидных рецепторов в гиппокампе крысы и человека: значение для нейробиологии депрессии

.

Биологическая психиатрия

43

,

547

-

573

.

и другие. (

1994

).

мРНК транспортера серотонина в головном мозге крысы регулируется классическими антидепрессантами

.

Биологическая психиатрия

35

,

287

-

290

.

и другие. (

2004

).

Нейронные корреляты речевого упреждающего беспокойства при генерализованной социофобии

.

Нейроотчет

15

,

2701

-

2705

.

и другие. (

1998

).

Уровень кортизола во время старения человека предсказывает атрофию гиппокампа и дефицит памяти

.

Nature Neuroscience

1

,

69

-

73

.

и другие.(

2002

).

Автоматизация синтеза [ 11 C] ацилхлорида с использованием коммерчески доступных 11 C-модулей

.

Прикладное излучение и изотопы

57

,

675

-

679

.

(

1996

).

Дистанционно контролируемое производство радиолиганда рецептора 5-HT1A, [карбонил- 11 C] -WAY-100635, посредством [ 11 C] карбоксилирования иммобилизованного реактива Гриньяра

.

Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов

38

,

941

-

953

.

(

2000

).

Нейробиология стресса: от интуиции к клинической значимости

.

Brain Research

886

,

172

-

189

.

(

1999

).

Корегуляторы ядерных рецепторов: клеточная и молекулярная биология

.

Эндокринные обзоры

20

,

321

-

344

.

(

1995

).

Роль минералокортикоидного рецептора в быстром и временном подавлении мРНК гиппокампа 5-HT1A рецептора кортикостероном

.

Журнал нейроэндокринологии

7

,

653

-

657

.

(

1998

).

Кортикостерон и серотонинергическая нейротрансмиссия в гиппокампе: функциональные последствия разнообразия центральных рецепторов кортикостероидов

.

Критические обзоры в нейробиологии

12

,

1

-

20

.

(

2000

).

Репрессия транскрипции промотора рецептора 5-HT1A кортикостероном через минералокортикоидные рецепторы зависит от клеточного контекста

.

Журнал нейроэндокринологии

12

,

245

-

254

.

(

2002

).

Корегуляторные белки и действие кортикостероидов в головном мозге

.

Журнал нейроэндокринологии

14

,

499

-

505

.

(

1991

).

Авторадиографические анализы эффектов сдерживающего стресса на рецепторы 5-HT 1A , 5-HT 1C и 5-HT 2 в дорсальном гиппокампе самцов и самок крыс

.

Нейроэндокринология

54

,

454

-

461

.

(

1999

).

Оценка пространственной нормализации изображений лигандов ПЭТ с использованием лиганд-специфичных шаблонов

.

NeuroImage

9

,

545

-

553

.

и другие. (

2005

).

Улучшения и оптимизация автоматизированного радиосинтеза [ 11 C] WAY 100635

.

Ядерная медицина

44

,

A191

.

и другие. (

1998

).

Java-среда для анализа данных медицинских изображений: начальное приложение для количественного анализа ПЭТ головного мозга

.

Медицинская информатика (Лондон)

23

,

207

-

214

.

(

2003

).

Нейробиология и контроль тревожных состояний

.

Прогресс в нейробиологии

70

,

83

-

244

.

и другие. (

2007

).

Эсциталопрам: селективный ингибитор и аллостерический модулятор транспортера серотонина

.

Энцефала

33

,

965

-

972

.

и другие. (

2001

).

ПЭТ-измерение влияния кортикостероидов на рецептор серотонина-1А номер

.

Биологическая психиатрия

50

,

668

-

676

.

и другие. (

1996

).

Распределение иммунореактивности глюкокортикоидных рецепторов и мРНК в головном мозге крыс: иммуногистохимическое исследование и исследование гибридизации in situ

.

Neuroscience Research

26

,

235

-

269

.

и другие.(

2003

).

Лимбический рецептор 1 рилизинг-гормона кортикотропина опосредует поведение, связанное с тревогой, и гормональную адаптацию к стрессу

.

Nature Neuroscience

6

,

1100

-

1107

.

(

1993

).

Возможное применение антагонистов глюкокортикоидных рецепторов при лечении большой депрессии: предварительные результаты с использованием RU 486

.

Журнал психиатрии и неврологии

18

,

209

-

213

.

и другие. (

2008

).

Связывание рецептора серотонина 5-HT1A у людей с паническим расстройством: исследование позитронно-эмиссионной томографии

.

Британский журнал психиатрии

193

,

229

-

234

.

(

2000

).

Кортикостероиды регулируют мРНК 5-HT (1A), но не 5-HT (1B) рецептора в гиппокампе крысы

.

Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга

82

,

65

-

73

.

и другие. (

2004

).

Пониженное связывание рецептора серотонина типа 1А при паническом расстройстве

.

Журнал неврологии

24

,

589

-

591

.

и другие. (

2003

).

Клинические и нейробиологические эффекты тианептина и пароксетина при большой депрессии

.

Журнал клинической психофармакологии

23

,

155

-

168

.

и другие.(

2008

).

Роль рецепторов 5-HAT (1A) в обучении и памяти

.

Поведенческие исследования мозга

195

,

54

-

77

.

и другие. (

2003

).

Опосредованное минералокортикоидными рецепторами ингибирование оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники у пожилых людей

.

Геронтологический журнал. Серия A: Биологические и медицинские науки

58

,

B900

-

905

.

(

2001

).

Гетеродимеризация минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов на новом элементе отрицательного ответа гена рецептора 5-HT1A

.

Журнал биологической химии

276

,

14299

-

14307

.

и другие. (

2000

).

Проверка достоверности и воспроизводимость измерения параметров рецептора 5-HT1A с [карбонил- 11 C] WAY-100635 у людей: сравнение функций ввода артериальной и эталонной ткани

.

Журнал мозгового кровотока и метаболизма

20

,

1111

-

1133

.

и другие. (

2002

).

Влияние пола, возраста и агрессивных черт человека на потенциал связывания серотонинового 5-HT1A рецептора мозга, измеренный с помощью ПЭТ с использованием [C-11] WAY-100635

.

Brain Research

954

,

173

-

182

.

и другие. (

2005

).

Региональная гетерогенность рецепторов 5-HT1A в мозжечке человека по данным позитронно-эмиссионной томографии

.

Журнал церебрального кровотока и метаболизма

25

,

785

-

793

.

и другие. (

2006

).

Измененное связывание серотонина 1A при большой депрессии: исследование позитронно-эмиссионной томографии [карбонил-C-11] WAY100635

.

Биологическая психиатрия

59

,

106

-

113

.

и другие. (

2008

).

Измененный потенциал связывания рецептора серотонина 1A при большой депрессии с использованием [ 11 C] WAY100635: вторая группа пациентов

.

NeuroImage

41

(

доп.2

),

T44

.

и другие. (

2005

).

Регуляция системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники и суицидальное поведение при депрессии

.

Биологическая психиатрия

57

,

336

-

342

.

и другие. (

2005

).

Рецепторы 5-гидрокситриптамина 1А, большая депрессия и суицидальное поведение

.

Биологическая психиатрия

58

,

854

-

858

.

(

2004

).

Взаимодействие кортикостероидов и серотонина при депрессии: обзор человеческих данных

.

Психофармакология (Берлин)

173

,

1

-

17

.

и другие. (

2004

).

Предпочтительная занятость ауторецептора 5-HT1A пиндололом снижается у пациентов с депрессией: эффект лечения или эндофенотип депрессии

?

Нейропсихофармакология

29

,

1688

-

1698

.

и другие. (

2000

).

Действие лекарственного средства на рецептор 5-HT (1A) in vivo: определение занятости ауторецептора и постсинаптического рецептора с помощью ПЭТ и [карбонил- (11) C] WAY-100635

.

Ядерная медицина и биология

27

,

509

-

513

.

и другие. (

2002

).

База данных связывания [(11) C] WAY-100635 с рецепторами 5-HT (1A) у нормальных добровольцев мужского пола: нормативные данные и связь с методологическими, демографическими, физиологическими и поведенческими переменными

.

NeuroImage

15

,

620

-

632

.

и другие. (

2004

).

Неотложное лечение антидепрессантом флуоксетином интернализует ауторецепторы 5-HT1A и снижает in vivo связывание радиолиганда ПЭТ [18F] MPPF в дорсальном ядре шва крысы

.

Журнал неврологии

24

,

5420

-

5426

.

и другие. (

2010

).

Уровни ауторецепторов 5-HT1A определяют уязвимость к стрессу и реакцию на антидепрессанты

.

Нейрон

65

,

40

-

42

.

и другие. (

2009

).

Гиперреактивность оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники связана с повышенным поведением социального избегания при социальной фобии

.

Биологическая психиатрия

65

,

336

-

343

.

(

1998

).

Эстроген-серотониновые взаимодействия: влияние на аффективную регуляцию

.

Биологическая психиатрия

44

,

839

-

850

.

и другие. (

1993

).

Фармакологическая и функциональная характеристика лигандов минералокортикоидов и глюкокортикоидных рецепторов человека

.

Европейский журнал фармакологии

247

,

145

-

154

.

и другие. (

2000

).

Связывание рецептора серотонина 1A в мозге, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии с [ 11 C] WAY-100635: эффекты депрессии и лечения антидепрессантами

.

Архив общей психиатрии

57

,

174

-

180

.

(

2009

).

Функция рецепторов 5-HT (1A) при большом депрессивном расстройстве

.

Прогресс в нейробиологии

88

,

17

-

31

.

и другие. (

2001

).

Гомодимеры глюкокортикоидного рецептора и гетеродимеры глюкокортикоид-минералокортикоидного рецептора образуются в цитоплазме через альтернативные интерфейсы димеризации

.

Молекулярная и клеточная биология

21

,

781

-

793

.

и другие. (

1999

).

Подкорковые корреляты дифференциальной классической обусловленности аверсивных эмоциональных реакций при социофобии

.

Биологическая психиатрия

45

,

863

-

871

.

(

1998

).

Индукция экспрессии гена кортикотропин-рилизинг-гормона глюкокортикоидами: значение для понимания состояний страха и тревоги и аллостатической нагрузки

.

Психонейроэндокринология

23

,

219

-

243

.

и другие. (

1998

).

Мини-международное нейропсихиатрическое интервью (M. I. N.I.): разработка и проверка структурированного диагностического психиатрического интервью для DSM-IV и ICD-10

.

Journal of Clinical Psychiatry

59

(

Suppl.20

),

22

-

33

; викторина 34–57.

и другие. (

2005

).

Функциональное магнитно-резонансное исследование ответов миндалины и медиальной префронтальной коры на открыто представленные испуганные лица при посттравматическом стрессовом расстройстве

.

Архив общей психиатрии

62

,

273

-

281

.

(

1984

).

Психометрические свойства STAI: ответ Раманаи, Франзену и Шиллу

.

Журнал оценки личности

48

,

95

-

97

.

и другие. (

2009

).

Влияние лечения эсциталопрамом на связывание рецептора 5-HT 1A в лимбических областях у пациентов с тревожными расстройствами

.

Молекулярная психиатрия

14

,

1040

-

1050

.

и другие. (

2008

).

Распределение рецепторов серотонина-1A у здоровых мужчин и женщин, измеренное с помощью pET и [карбонил- (11) C] WAY-100635

.

Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации

35

,

2159

-

2168

.

(

2003

).

Нейрогормоны, чувствительные к стрессу при депрессии и тревоге

.

Фармакопсихиатрия

36

(

Дополнение 3

),

S207

-

214

.

и другие. (

2002

).

Связывание рецептора серотонина 5-HT (1A) мозга при шизофрении, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии и [ 11 C] WAY-100635

.

Архив общей психиатрии

59

,

514

-

520

.

и другие. (

2001

).

Потенциал связывания рецептора серотонина 5-HT1A снижается с возрастом, как измерено [ 11 C] WAY-100635 и PET

.

Нейропсихофармакология

24

,

522

-

530

.

и другие. (

2001

).

Церебральный кровоток у субъектов с социальной фобией во время стрессовых разговоров: исследование ПЭТ

.

Американский журнал психиатрии

158

,

1220

-

1226

.

и другие. (

2002

).

Мыши со сверхэкспрессией CRH демонстрируют сниженную чувствительность кортикостерона плазмы после заражения рецептором a5-HT1A

.

Гены, мозг и поведение

1

,

174

-

177

.

(

2005

).

Тестостерон снижает бессознательный страх, но не сознательно переживаемую тревогу: последствия для расстройств страха и тревоги

.

Биологическая психиатрия

58

,

218

-

225

.

(

2008

).

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая реактивность у детей препубертатного возраста с социальной фобией

.

Журнал аффективных расстройств

111

,

281

-

290

.

(

2004

).

Авторадиографическое распределение переносчиков серотонина и подтипов рецепторов в мозге человека

.

Картирование человеческого мозга

22

,

246

-

260

.

(

2006

).

Цитология и функционально коррелированные цепи задней поясной извилины человека

.

NeuroImage

29

,

452

-

466

.

и другие. (

2007

).

Простое и полностью автоматизированное приготовление [карбонил- 11 C] WAY-100635

.

Radiochimica Acta

95

,

417

-

422

.

и другие. (

2004

).

Модуляция транскрипционной чувствительности рецепторов минералокортикоидов и эстрогенов

.

Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии

91

,

197

-

210

.

(

1999

).

Механизмы опосредованной глюкокортикоидными рецепторами репрессии экспрессии генов

.

Тенденции в эндокринологии и метаболизме

10

,

396

-

402

.

(

2003

).

Синтез новых арилпиразоло-кортикостероидов в качестве потенциальных лигандов для визуализации рецепторов глюкокортикоидов мозга

.

Стероиды

68

,

177

-

191

.

(

2004

).

Влияние коморбидных тревожных расстройств на реакцию системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники на социальный стрессор при большой депрессии

.

Биологическая психиатрия

56

,

113

-

120

.

и другие. (

2003

).

Функция рецепторов минералокортикоидов при большой депрессии

.

Архив общей психиатрии

60

,

24

-

28

.

(

1999

).

Половые различия в экспрессии рецепторов серотонина (подтипы 1A и 2A) в мозге крыс: возможная роль тестостерона

.

Неврология

94

,

251

-

259

.

Авторские права © CINP 2010

Новые вызовы во времена перемен: цифровая образовательная поддержка обучения финансовой грамотности

SHS Web of Conferences 98 , 05020 (2021)

Новые вызовы во времена перемен: цифровая образовательная поддержка обучения финансовой грамотности

Елена Акимова 1 * , Наталья Коршунова 2 , Александр Федоров 3 , Ольга Шатаева 3 и Ольга Шипкова 4

1 Московский областной государственный университет, Институт экономики, управления и права, кафедра экономической теории, Мытищи, Россия
2 Д.Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, гуманитарный факультет, социологический факультет, Москва, Россия
3 Московский педагогический государственный университет, социально-гуманитарный институт, кафедра экономической теории и менеджмента, Москва, Россия
4 Национальный Научно-технический университет МИСиС, Институт экономики и управления промышленными предприятиями им. В.А. Роменса, Департамент экономики, Москва, Россия

* Автор для переписки: eakimova @ mail.ru

Аннотация

Глобализация, интернационализация и международная регионализация являются ведущими тенденциями и ключевыми факторами, которые определяют радикальные сдвиги и системные изменения в Российской Федерации, а также в других странах, чтобы встретить совершенно новые перспективы, возможности и ресурсы для ее дальнейшего культурного, социального и экономического развития. на пути создания инноваций и общества знаний. Стратегии социально-экономического развития Российской Федерации тесно связаны с перспективами глобальной цифровизации и оказывают большое влияние на сегодняшнюю цифровую трансформацию образования.В статье актуализируется проблема воспитания финансовой неграмотности и пути ее улучшения с помощью цифровой образовательной поддержки, ориентированной на развитие финансовых компетенций у студентов. В последнее время в финансовое образование были внедрены совершенно новые образовательные и педагогические инструменты и технологии (образовательные платформы, электронное обучение, онлайн-игры, онлайн-курсы, тренажеры, электронные учебники и т. Д.). Под их влиянием происходит стремительное формирование и развитие новой образовательной среды, виртуальной и цифровой.Обучение финансовой грамотности становится все более индивидуализированным под влиянием цифровой трансформации. Центр тяжести в обучении смещается с преподавания (инструктажа) на деятельность учащихся, поэтому меняется профессиональная позиция учителя в преподавании и обучении. Обучение становится более виртуализированным и цифровым под влиянием виртуальной и цифровой образовательной среды. Охарактеризованы функции цифровой образовательной поддержки в обучении финансовой грамотности.

Ключевые слова: обучение финансовой грамотности / компетенции / образовательные технологии / цифровая образовательная поддержка

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License 4.0, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Лучшие дизайнеры интерьера в России

Москва, которую многие считают столицей дизайна Восточной Европы, поистине является символом качества и многообещающим в современной индустрии дизайна.
На самом деле, недавняя история дизайна в Москве и России поистине экстраординарна: многие многообещающие или признанные дизайнеры интерьеров, архитекторы и продуктовые дизайнеры входят в мир дизайна и представляют невероятных техники и невероятный дизайн !
В этой статье Hommés Studio собрала ведущих дизайнеров интерьера в России .

Надежда и Григорий Ананьевы

Надя и Гиви Ананьевы окончили Университет индустриально-прикладного искусства в МГУ им. Строганова, члены Содружества художников и Британского института дизайна интерьеров (BIID) - преподавателя в школе дизайна интерьеров «Детали» и Британская высшая школа дизайна.

В 2005 году они стали победителями архитектурной премии «Золотое сечение» в номинации «Интерьерный дизайн».

Елена Акимова

Елена Акимова - дизайнер интерьеров, художник и коллекционер современного искусства. Она считает, что все элементы имеют многослойный характер, они могут изменяться, принимать новые формы.

Студия Арка Предмет

Видение студии дизайна интерьеров

Arch Predmet основано на эффективных принципах дизайна , касающихся общественных и частных пространств.

Способен разрабатывать проекты любой сложности , их индивидуальность складывается из монументального великолепия и благородного классицизма в сочетании с отчетливым и безупречным английским стилем .

Олимпиада Арефьева

Олимпиада Арефьева, профессиональный архитектор, дизайнер интерьеров, декоратор , с детства увлечена творчеством: у нее несколько художественных школ и архитектурный институт. Олимпиада является основательницей компании «Well Done Interiors», где она оформляет сложные интерьеры .

Артбюро 1/1

Artburo 1/1 ценит эксклюзивность своих работ. Задача не в том, чтобы сделать прирученное искусство адаптированным, упрощенным , а в том, чтобы обозначить эстетические вкусы, предпочтения , очертить его стилистическое направление с помощью выделенной линии.Применяйте то, что арт закрыто каждый день, чтобы это не была просто одноразовая посуда и чехлы.

Знак «1/1» представляет произведение искусства, созданное в единственном экземпляре , то есть в единственном экземпляре .

Екатерина Бегичева

Екатерина Бегичева, один из ведущих дизайнеров интерьеров, на самом деле является композитором хоровых коллективов. Однако в этой профессии она не осталась. Со временем интерес к искусству рос, поэтому она начала критиковать искусство и украшать некоторые интерьеры .

Ариана Ахмад

Ариана Ахмад создает интерьеры, «живущие» своей жизнью в мельчайших деталях , уважительно погружаясь в свои личные представления о красоте и комфорте . Создает красивых, уютных, функциональных и неповторимых интерьеров.

Белоногова Наталья

Наталья Белоногова, Interior Design , настоящая путешественница, которая безбоязненно комбинирует формы, размеры и материалы для создания идеально сбалансированного пространства .

Мария Ватолина

Прежде чем заняться дизайном интерьеров, в Москве серьезно и профессионально Мария Ватолина сделала более 200 концептуальных фото интерьера .

Опыт работы со всеми существующих стилей и возможность экспериментировать, смешивание различных объектов , сформировали выразительную и смелую форму , которая позволяет построить оригинальный интерьер на основе классической или современной архитектуры в сочетание предметов современного искусства, предметов, предметов дизайна, антиквариата и мебели.

Белоусовых Николай

Николай Белоусов, архитектор , строит абсолютно современных дома -х годов, в котором основным материалом является дерево .

Надеемся, вам понравилась наша статья и предложения по интерьеру. Не стесняйтесь прикреплять все изображения к своей любимой доске Pinterest или распечатать ее и использовать на досках настроения своих проектов. Вы также можете посетить наши доски Pinterest , чтобы получить больше вдохновения.

Получите больше идей для своих проектов и найдите функциональные, стильные и большие варианты освещения и мебели:

Berggasse1

Харальд Ашауэр

Ich bin seit fast 30 Jahren in meiner Ordination und Praxis als Facharzt (Wahlarzt) und seit mehr als 25 Jahren auch als Psychotherapeut tätig.

Schon in jungen Jahren habe ich mich für meinen Beruf entschieden.Ich wollte und will Menschen in Psychischen Krisen, Ausnahmesituationen und Krankheiten helfen. Die neuesten Erkenntnisse der Wissenschaft über Krankheiten, Störungen und deren Therapien sind mir bekannt. Seit Jahren arbeite ich wissenschaftlich an diesen Themen und gebe mein Wissen in der Aus-, Weiter- und Fortbildung an Kolleginnen und Kollegen weiter. Behandlungen sollen natürlich auf Grundlage von wissenschaftlich allgemein nachgewiesener Wirksamkeit erfolgen. Aber meine jahrelange Arbeit hat mich auch etwas anderes gelehrt: mindestens genauso wichtig ist es jeden Menschen in seiner Einzigartigkeit zu erkennen und zu verstehen und die für sie oder ihn persönlich am besten geeigne findenden Therapie.In der Therapie soll der einzelne Mensch im Mittelpunkt stehen (personalisierte, Individualisierte Medizin). Es sollen seine eigenen mentalischen Erfahrungen, Umstände seines persönlichen Umfeldes und die Wirkweise, Ausstattung und Beschaffenheit seines Körpers berücksichtigt werden (биопсихосоциальная модель). Die Anpassung der Behandlung an den Fortschritt ist davon nicht ausgeschlossen.

Der Unterricht im Bereich Medizin und Psychiatrie vieler Jahrgänge von Studentinnen und Studenten der Universität gehörte und gehört zu meinen Aufgaben.Ich bin Mitglied beim Komitee der Prüfungskommission für die Facharztprüfung Psychiatrie und Psychotherapeutische Medizin der Österreichischen Akademie der Ärzte.

Das Medizinstudium habe ich an der Universität Wien abgeschlossen. Zum Facharzt für Psychiatrie und Neurologie wurde ich in verschiedenen Universitätskliniken und Krankenhäusern в Вене ausgebildet.Daran anschließend konnte ich lange Zeit an einer Universität in den USA Erfahrungen sammeln (Вашингтонский университет в Сент-Луисе). Meine Ausbildung in Psychotherapie habe ich in der Methode Verhaltenstherapie abgeschlossen. In weiterer Folge erwarb ich in Wien vor fast 20 Jahren das fachärztliche Zusatzfach für Humangenetik und wurde vor 10 Jahren auch Facharzt für Psychiatrie und Psychotherapeutische Medizin.

Mehrere Diplome der Ärztekammer wurden mir zuerkannt: für Psychotherapeutische Medizin, Psychosomatische Medizin, Psychosoziale Medizin und Fortbildung.

Mehr als 30 Jahre lang arbeitete ich an der Medizinischen Universität Wien, Universitätsklinik für Psychiatrie und Psychotherapie (Allgemeines Krankenhaus), wo ich 1994 zu einem Thema der Schizophrenie habilitierte. Ich war dort jahrelang in leitenden Positionen as Universitätsprofessor tätig: u.a. fast 20 Jahre lang Stellvertreter des Leiters einer Klinischen Abteilung, leitender Oberarzt einer allgemeinen Akutstation, der Hauptambulanz, einer Spezialambulanz zur genetischen Beratung bei mentalrischen Erkrankungen.Ich war mehr als 15 Jahre lang Mitglied der Ethik-Kommission der Medizinischen Universität. Die Tätigkeit an der Universitätsklinik umfasste eine umfangreiche wissenschaftliche Aktivität zu Themen der biologischen, psychosozialen und психотерапевтическая психиатрия, умереть в zahlreichen Veröffentlichungen und Fachartikel-index-44 (индекс-рейтинг-рейтинг 7, индекс-рейтинг-рейтинг 44 (индекс-рейтинг 7) в Zeits. 43, исследования 249, чтение 9.604, цитата: 7.688: 24.2.2018). Auch in verliehenen Preisen und öffentlichen Förderungen als Antragsteller und Projektleiter von nationalen und internationalen Forschungsprojekten findet diese Arbeit ihren Ausdruck (u.а. Fonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung - FWF, Вена; Österreichische Nationalbank - Jubiläumsfonds, Вена; Hochschuljubiläumsstiftung der Stadt Wien; Bundesministerium für Bildung, Wissenschaft und Kultur - Wien; Европейский научный фонд - Брюссель; Европейское сотрудничество в области науки и технологий - Брюссель; Европейская комиссия - Брюссель; Университетский центр Утрехта - Нидерланды).

Ich bin Mitglied bzw.im Vorstand nationaler und internationaler Fachgesellschaften, arbeite als Gutachter für nationale und internationale wissenschaftliche Zeitschriften und Forschungsförderungsgesellschaften.

Nach meinem Abschied von der Universität vor etwa 4 Jahren übernahm ich die Geschäftsführung einer gemeinnützige Gesellschaft zur Förderung wissenschaftlicher Forschung.Die Tätigkeiten der Gesellschaft umfassen die Durchführung von wissenschaftlichen Projekten in der Medizin und deren Förderung. Im Rahmen dieser Gesellschaft arbeite ich u.a. zur Zeit mit Kolleginnen und Kollegen, в Kooperation mit der Universität und anderen Einrichtungen, einem internationalen Projekt zur Behandlung von jungen Menschen, bei denen ein erhöhtes Risiko für eine psychotischen Erkrankung besteht. Das Projekt wird vom «Медицинский научно-исследовательский институт Стэнли» в США gefördert, Kliniken und Universitäten в neun Ländern в Европе и Израиле sind beteiligt.

Елена Акимова - 1 ролик в norsk næringsliv

Елена Акимова - 1 ролик в norsk næringsliv

Роликовый ролик

- Viser 1 av totalt 1
Beregningsmodell

(ORS + FK) * 100 (SGE (x-1) + SGE (x)) / 2

= Лённсомхет

ORS : Ordinært resultat før skattekostnad
FK : Finanskostnader
SGE (x-1) : Sum gjeld og egenkapital i år (x-1) SGE (x) : Sum gjeld og egenkapital i år (x)

Nøkkeltallene er basert på universelle formler.Formlene tar ikke hensyn til bransje eller geografisk beliggenhet. Kontroller andre regnskapsposter og øvrige nøkkeltall før du gjør en endelig vurdering.

Оценка

Ikke tilfredsst.(<1%) Свак (1-5,9%) Тильфредсст. (6-9,9%) Бог (10-15%) Мегет бог (> 15%)

Styreverv

Стиремедлем

Ансатт : 2

Сумма driftsinntekter : -

Direkte relasjoner

- Viser 7 в среднем 7 '; } / *]]> * /

Для получения доступа к функциям, доступным в сети, без поддержки Internet Explorer, либо в браузере Google Chrome, Firefox, или в Opera.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *