Fabri: болезнь Фабри   / Министерство здравоохранения Республики Башкортостан

Содержание

болезнь Фабри   / Министерство здравоохранения Республики Башкортостан

Болезнь Фабри или болезнь Андерсона-Фабри – орфанное наследственное заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней накопления, причиной которого является мутация гена  мутации гена GLA, контролирующего структуру α-галактозидазы А, расположенный на Х хромосоме (Хq22.1). К настоящему времени идентифицировано почки 600 мутаций и полиморфизмов в гене GLA и большинство мутаций являются уникальными для каждой семьи. Значительное снижение активности или отсутствие фермента α-галактозидазы А из-за мутации гена GLA приводит к накоплению глоботриаозилцерамида и других гликофосфолипидов в лизосомах клеток различных органов, включая сердце, почки, нервную систему и эндотелий сосудов.

Болезнь была впервые описана в 1898г английским дерматологом Андерсоном и немецким дерматологом Фабри.

Болезнь Фабри относится к редким заболеваниям. Частота заболевания составляет 1:80 000 новорожденных.

Так как болезнь Фабри наследуется по рецессивному X-сцепленному типу, мужчины имеют единственную Х-хромосому с мутацией, и поэтому у них развивается тяжелая классическая форма болезни. Они передают хромосому с мутацией только своим дочерям, но не сыновьям. Таким образом дочери больных отцов имеют одну нормальную и одну мутантную хромосому, т.е. являются гетерозиготными. Женщины носительницы передают хромосому с мутацией половине своих потомков обеих полов. У женщин носительниц течение болезни, как правило, более легкое, с более поздним началом и медленным прогрессированием.

Выделяют две формы болезни – классическую и атипичную. Атипичные формы могут быть с поздним началом, изолированным поражением сердца, почек или головного мозга.

Проявления болезни может быть чрезвычайно разнообразными как у мужчин, так и у женщин, и даже у членов одной семьи.

В детском возрасте заболевание проявляется болями в кистях и стопах, ангиокератомами, снижением потоотделения, астенией, позднее присоединяются боли в животе, поражение почек, сердца, возможны транзиторные ишемические атаки и инсульт.

Ангиокератомы – это мелкие, плоские, или слегка приподнятые кожные образования, имеющие оттенок от темно-красного до синего цвета, обычно расположенные в паховой области, на ягодицах, бедрах и в области пупка. Ангиокератомы проявляются в детстве и постепенно с годами увеличиваются в количестве и в размерах. Известны случаи болезни без ангиокератом. Боли в кистях и стопах носят характер изнуряющей невропатической боли, т.е. это жгучая боль, с чувством покалывания или ползания мурашек в конечностях, может быть сильная боль, возникающая при небольшом болевом раздражении, или боль, возникающая при повышении температуры окружающей среды. Первые симптомы поражения почек (микроальбуминурия, протеинурия) появляются в возрасте 20-30 лет, постепенно прогрессируют, снижается функции почек, что приводит к развитию терминальной почечной недостаточности. Это одна из основных причин смерти пациентов с болезнью Фабри. Признаком поражения сердца при болезни Фабри являются гипертрофия левого желудочка, фиброз миокарда часто с диастолической дисфункцией левого желудочка.

Нарушения диастолической функции могут привести к развитию сердечной недостаточности, часто развиваются предсердные и желудочковые аритмии и нарушения проводимости. У больных высок риск развития транзиторных ишемических атак,  ишемических и геморрагических инсультов уже в молодом возрасте, так как болезнь Фабри – это болезнь малых сосудов. Результатом хронической ишемии головного мозга может быть сосудистая деменция (снижение памяти, изменение поведения). Типичным симптомом болезни является помутнение роговицы в виде завитков (у 70-90% больных), задняя субкапсулярная катаракта и поражение сосудов сетчатки, что иногда вызывает тяжелую потерю зрения. При болезни Фабри часто бывает снижение слуха, шум в ушах, головокружение.

Заболевание носит прогрессирующий характер. Без лечения смерть пациентов, как правило, наступает на 4-м десятилетии жизни от почечной недостаточности, сердечно-сосудистых или цереброваскулярных осложнений.

С целью диагностики болезни Фабри определяют активность альфагалактозидазы А в высушенных пятнах крови, в плазме или лейкоцитах крови. Новым эффективным биомаркером заболевания является показатель уровня глоботриаозилсфингозина (лизо-Gb3) крови  и экскреция лизо-Gb3 с мочой. Диагноз подтверждают путем молекулярной диагностики, исследования гена альфа-галактозидазы А. В семьях, где есть больной с установленной мутацией, вызвавшей болезнь, существует возможность проведения преимплантационной и пренатальной диагностики.

С внедрением ферментозаместительной терапии (ФЗТ) рекомбинантными препаратами альфагалактозидазы А в 2001 года, качество жизни и прогноз для больных значительно улучшились. Применяют препараты агалсидазу альфа (Реплагал, Shire Human Genetic Therapies) и агалсидазу бета (Фабразим, Genzyme Corporation). ФЗТ уменьшает выраженность невропатической боли, вызывает регресс гипертрофии левого желудочка и стабилизацию функции почек, задерживает развитие почечной и сердечно-сосудистой недостаточности заболеваний. Препараты имеют хорошую переносимость. Так же используется симптоматическая терапия (антиконвульсанты, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, антиагреганты, антикоагулянты, гемодиализ, трансплантация почки).

 

Пресс-служба Министерства здравоохранения Республики Башкортостан

(по информации РМГЦ)

 

Фабри

Краткая информация по болезни Фабри

Болезнь Фабри - прогрессирующее наследственное, сцепленное с Х-хромосомой нарушение метаболизма гликосфинголипидов, обусловленное снижением или полным отсутствием активности лизосомальной α-галактозидазы А.

Наследуется болезнь Фабри по Х-сцепленному типу наследования. Гемизиготные мужчины имеют единственную мутантную Х-хромосому, что определяет классический фенотип болезни. Они передают мутантную хромосому только своим дочерям, но не сыновьям. Таким образом дочери больных болезнью Фабри отцов имеют одну нормальную и одну мутантную хромосому, т.е. являются гетерозиготами. Оставаясь, как правило, клинически здоровыми, они могут передать мутантную хромосому и, следовательно, патологический аллель половине своим потомкам.

Частота встречаемости 1:40 000 - 1:117 000 среди мужчин и 1:20 000 среди женщин.

Клинические проявления:

Акропарестезии (онемение, жжение, покалывание в ладонях и ступнях), отсутствие потоотделения (ангидроз/гипогидроз), ангиокератомы (темно-красная кожная сыпь, не бледнеет при надавливании, локализация –от пупка до области бедер), непереносимость жары и/или холода, похолодание конечностей, помутнение хрусталика, сухость во рту и сухость кожи, быстрая утомляемость, инсульт в раннем возрасте, задержка роста, поражения почек и сердца, желудочно-кишечные расстройства.

Диагностика

С целью диагностики болезни Фабри определяют активность α-галактозидазы А в плазме или лейкоцитах крови. В клинических исследованиях в качестве показателя эффективности заместительной терапии используют уровень глоботриаозилсфингозина (Lyso-Gb3).
Современным методом диагностики болезни Фабри является определение активности лизосомальной фермента α-галактозидазы А с помощью анализа «сухого пятна» крови. Если фермент снижен, то проводится ДНК-диагностика.
Если диагноз «болезнь Фабри» подтвердится, то необходимо заключение генетика и скрининг в семье. Анализ родословной и эффективный скрининг родственников взрослого пациента с поставленным диагнозом с высокой вероятностью приведет к выявлению нескольких ранее не диагностированных случаев БФ у членов семьи, включая молодых людей на относительно ранней стадии заболевания. Это предусматривает генетическое консультирование и своевременные лечебные мероприятия.

Лечение

Современное лечение болезни Фабри заключается в назначении пожизненной ферментной заместительной терапии (ФЗТ). Эффект терапии во многом зависит от того, когда было начато лечение, чем раньше, тем лучше. Поэтому очень важна ранняя диагностика болезни Фабри.

Координатор по Болезни Фабри
Контакты: НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ И ВНУТРЕННИХ БОЛЕЗНЕЙ
Тел: + 7 727 233 00 61
Адрес: г. Алматы, ул. Айтеке би 120

Неврологические проявления при болезни Фабри

Примеры ангиокератомы у мужчин с «классической» болезнью Фабри.

В 1898 г. немецкий врач Дж. Фабри и английский У. Андерсон независимо друг от друга описали кожные изменения в сочетании с признаками поражения других органов у 2 пациентов мужского пола (мальчика и взрослого мужчины). В дальнейшем заболевание получило название «болезнь Фабри» или «болезнь Андерсона—Фабри» [1]. В 1967 г. Brady и соавт. открыли первичный биохимический дефект, лежащий в основе заболевания — недостаточность α-галактозидазы А, позднее в 1989 г. был секвенирован ген α-галактозидазы А, что дало возможность с помощью генно-инженерных методов синтезировать данный фермент in vitro и создать препараты для фермент-заместительной терапии заболевания. При болезни Фабри происходят мутации в гене

GLA, расположенном на Х хромосоме и кодирующем фермент α-галактозидазу А. От больного мужчины мутантная Х-хромосома передается дочерям. Оставаясь, как правило, клинически здоровыми, дочери могут передать поврежденную хромосому и, следовательно, патологический аллель половине своих потомков. Однако женщины-носительницы также могут иметь проявления заболевания и в некоторых случаях столь же тяжелые, как и больные мужчины. Мужчины имеют одну Х-хромосому, следовательно, при наличии у мальчиков мутантной Х-хромосомы всегда развивается болезнь. Около 5% случаев связаны с так называемыми мутацииями de novo из-за чего болезнь Фабри может встречаться у людей, не имеющих отягощенного семейного анамнеза.

В результате мутации в гене α-галактозидазы, А при болезни Фабри имеется уменьшение активности данного фермента в лизосомах, результатом чего является неполное расщепление гликосфинголипидов. В результате этого в лизосомах откладываются нейтральные сфинголипиды и другие соединения. Основной накапливаемый субстрат — глоботриаозилцерамид (Gb3) [2]. Эти вещества накапливаются в гладкомышечных и эндотелиальных клетках сосудов; клетках ЦНС, роговицы, почек, сердечной мышцы. Накопление Gb3 начинается с раннего возраста, происходит поражение различных тканей и органов,

повреждение имеет прогрессирующий характер и может быть необратимым. Дисфункция эндотелия и стенок сосудов с последующим воспалением вызывает обструктивные процессы, аналогичные атеросклеротическим поражениям [3]. Накопление Gb3 запускает процесс поражения иммунной системы с явлениями местного и общего воспаления, вызывающего повреждение органов [4].

Гомизиготные больные мужчины без резидуальной активности α-галактозидазы, А имеют выраженные неврологические (боль), кожные (ангиокератомы), почечные (протеинурия, почечная недостаточность), кардиоваскулярные (кардиомиопатия, аритмия), кохлеовестибулярные, цереброваскулярные (инсульты) проявления болезни. У гетерозиготных женщин симптоматика варьирует от слабой до ярко выраженной [1].

Симптомы заболевания можно разделить на ранние и поздние [5]. К ранним относятся акропарестезии; пониженноепотоотделение, приводящее к перегреванию и снижению переносимости жары; ангиокератомы, расстройства ЖКТ;дискомфорт, боль в кистях и стопах, появляющиеся при повышении окружающей температуры или при физических упражнениях [6]. Выделяются два типа болей: нейропатическая (акропарестезии) — постоянное жжение, покалывание, ощущение дискомфорта и кризы Фабри — периодически возникающие, сильные, жгучие, изнуряющие боли, продолжающиеся от нескольких минут до нескольких дней [7].

По мере прогрессирования болезни могут присоединяться следующие симптомы: повышенная утомляемость; желудочно-кишечные расстройства, образование дивертикулов в кишечнике [8—10]; головные боли; шум в ушах, снижение слуха [11, 12]; отеки голеней; боль в груди или сердцебиение.

Поздними осложнениями, определяющими смертность после 30 лет, являются: поражение почек [13, 14]; поражение сердца [15—17]; нарушения мозгового кровообращения [18—21].

В головном мозге отмечаются прогрессирующая многоочаговая окклюзия сосудов малого калибра, которая обусловливает клиническую симптоматику болезни вследствие ишемии и инфарктов в различных органах, изменение формы артерий, эндотелиальная дисфункция, явления тромбоза, церебральная гипоперфузия, кардиальные эмболы, повреждение белого вещества.

Поражаются небольшие перфорантные артерии в перивентрикулярной области, области ствола мозга и базальных ганглиев. Для болезни Фабри специфичными являются пульвинарные кальцификаты. Вследствие отложения гликосфинголипидов в эндотелиальных клетках сосудов происходит замедление скорости кровотока [22, 23]. Также имеется неспецифическое поражение белого вещества головного мозга, нарастающее с возрастом, встречающееся одинаково часто у мужчин и женщин [24]. Субарахноидальные кровоизлияния при болезни Фабри встречаются редко [25], также как и асептический менингит [26].

У пациентов с болезнью Фабри в 10 раз чаще чем в популяции встречается обструктивная болезнь легких, характеризующаяся одышкой, хрипами в легких, сухим кашлем [27, 28]. Почечные, кардиоваскулярные, цереброваскулярные осложнения уменьшают на 20 и 10 лет продолжительность жизни у мужчин и женщин, не получающих заместительную терапию, по сравнению с популяцией соответственно [29].

При болезни Фабри преимущественно поражаются тонкие нервные волокна [30—33]. Клинически поражение тонких волокон проявляется в периодической боли и жжении в дистальных отделах конечностей [34], триггером может выступать повышение температуры окружающей среды. Помимо этого, дисфункция тонких миелиновых и безмиелиновых волокон может вызывать симпатические и парасимпатические расстройства. Симпатическая дисфункция объясняет гипогидроз, непереносимость физических упражнений и перегревания [35]. В отличии от нейропатии при других болезнях, при болезни Фабри страдает температурная чувствительность при сохранной вибрационной и тактильной [36]. Нейропатия при болезни Фабри также характеризуется поражением срединного нерва (в рамках туннельного синдрома), дисфункцией температурных афферентных волокон, при которой холодовая чувствительность нарушается больше, чем тепловая [37,38]. Описаны случаи нейропатии зрительного нерва [39—41]. Нейропатия тонких нервных волокон иногда может быть единственным симптомом болезни Фабри в зрелом возрасте [42]. Прямая зависимость между степенью выраженности боли и функционированием тонких безмиелиновых волокон отсутствует. По мере старения пациента и развития болезни боль может уменьшаться, в то время как функционирование волокон будет продолжать ухудшаться [43, 44].

Гетерозиготные пациентки с болезнью Фабри, даже без клинической манифестации заболевания, имеют периферическую нейропатию, подтверждаемую биопсией [45], однако при электронейромиографии патология может не выявляться [26]. Могут наблюдаться нарушения сна, обструктивное апное во время сна и связанные с нейропатической болью синдром «беспокойных ног» [46, 47]. Могут отмечаться кохлеовестибулярные расстройства, дисфункция вегетативной нервной системы [48, 49]. Пациенты имеют замедленные походку и движения рук. Однако у них отсутствуют двигательные экстрапирамидные симптомы, значительные когнитивные нарушения, гипоосмия, ортостатическая недостаточность, расстройства сна на стадии быстрого движения глаз, которые обычно имеются при нейродегенеративных заболеваниях.

Многие пациенты с болезнью Фабри находятся в состоянии постоянного стресса, связанного с болями, соматической патологией и психосоциальной стигматизированностью [50] они более подвержены депрессии, сонливы днем, имеют низкое качество жизни. Иногда отмечается наличие и более выраженной психической патологии, суицидальных попыток [50—52]. Однако выраженные когнитивные нарушения для болезни Фабри не характерны [53].

Сексуальная сфера у мужчин и автономная регуляция сердечно-сосудистой системы при болезни Фабри не страдают [54, 55].

Симптомы начинают проявлятся в детстве, а диагноз часто ставится только в развернутой стадии болезни у взрослых [56, 57]. В среднем проходит примерно 10 лет от начала появления симптомов до постановки диагноза [58]. Очень важно поставить правильный диагноз в детстве, чтобы начать раннюю заместительную терапию [59].

С болезнью Фабри связано одновременное поражение многих органов и систем [60]. Болезнь может мимикрировать под другую патологию, например, рассеянный склероз [61]. При наличии полиорганной патологии, необходимо шире подходить к проблеме и лечить не десяток одновременно протекающих болезней, а сосредоточиться на наследственном заболевании [62—65].

При наличии инсульта в раннем возрасте можно заподозрить болезнь Фабри, особенно при криптогенной этиологии, вертебробазилярной локализации, коморбидной дисфункции почек [66, 67].

Одним из ранних патогномоничных симптомов является мутовчатая кератопатия, легко обнаруживаемая при рутинном осмотре глаза с помощью щелевой лампы [68, 69]. Специфичными офтальмологическими проявлениями болезни Фабри являются патология сосудов конъюнктивы и сетчатки, помутнение роговицы и хрусталика. Как правило, они не вызывают значительного нарушения зрения, однако могут выступать в качестве маркеров болезни. Глаз является наружным органом легко доступным для изучения. Без применения инвазивных технологий. Он может использоваться для мониторирования протекания болезни и контроля за результатами лечения [70].

Дерматологическими проявлениями болезни Фабри являются ангиокератомы (см. рис.), телангиоэктазии, лимфодема, ангидроз или гипогидроз, псевдоакромегалические черты лица [71, 72]. Пациенты часто имеют характерный внешний вид, напоминающий больных с акромегалией — грубые черты лица, утопленный лоб, густые брови, выступающие супраорбитальные дуги и лобные бугры, выступающую нижнюю челюсть, увеличенные губы, широкую переносицу, грушевидный нос.

Снижение слуха отмечается у 90% пациентов. После 44 лет почти ни один больной не имеет нормального слуха [73].

Золотым стандартом диагностики болезни Фабри является определение активности лизосомного фермента α-галактозидазы, А в плазме, лейкоцитах, сыворотке крови, сухих пятнах крови, слезной жидкости, в любом биоптате или культуре клеток кожных фибробластов. У мужчин сниженная активность α-галактозидазы, А является достаточно информативным признаком болезни. Однако у 1/3 женщин с болезнью Фабри, а также у здоровых носителей активность этого фермента может быть нормальной, поэтому надежно исключить или подтвердить диагноз позволяет только генетический тест (секвенирование гена GLA). Также у всех гемизиготных и свыше 90% гетерозиготных носителей имеется в моче повышенный уровень Gb3. Для всех мужчин с пониженной активностью α-галактозидазы, А или атипичными симптомами болезни измерение уровня Gb3 в моче исеквенирование гена GLA являются обязательными [74]. При наличии мутации у пробанда необходимо проведение обследования всех его родственников, потенциально являющихся носителями мутантной X-хромосомы. Для мониторинга состояния пациента может использоваться количественное определение сфинголипидов, так как на фоне успешной патогенетической терапии происходит снижение их содержания в плазме.

Очень информативна диагностика заболевания у новорожденных [75, 76]. Возможна пренатальная диагностика с определением активности лизосомного фермента α-галактозидазы, А и секвенирование гена GLA в ворсинках хориона или культивированных амниотических клетках. Возможна предимплантационная диагностика [77].

Учитывая, что сильная нейропатическая боль, гипогидроз, нарушение холодовой перцепции характерны для болезни Фабри, их инструментальное тестирование может служить для оценки эффективности проводимого лечения [78, 79]. Для оценки степени выраженности и прогрессирования болезни у взрослых пациентов применяются также соответствующие шкалы: Mainz Severity Score Index (MSSI) и Fabry Outcome Survey Mainz Severity Score Index (FOS-MSSI) [80], а также стандартные опросники качества жизни пациентов [81].

Диффузионно-тензорная томография (ДТ МРТ, более чувствительна, по сравнению с рутинной МРТ, для обнаружения изменений в мозговой ткани при болезни Фабри. Она позволяет оценивать динамику болези и эффективность проводимой терапии [82]. С возрастом на МРТ обнаруживается ухудшение состояния нервной ткани [83].

При наличии органной патологии может применяться биопсия [84—86].

При болезни Фабри применяют симптоматическую терапию (обезболивающие препараты, гипотензивные средства, диализ, трансплантацию почек, искусственный водитель ритма, антидепрессанты) [87]. Для профилактики инсультов могут использоваться статины [88]. Для купирования нейропатической боли эффективны карбамазепин, фенитоин, габапентин [89].

Начиная с 2001 г. проводят фермент-заместительную терапию (ФЗТ) рекомбинантными препаратами α-галактозидазы, А [90]. Она позволяет уменьшить нейропатическую боль [91—97], улучшить функционирование различных типов нервных волокон иинтрадермальных рецепторов вибрации [98], также отмечается улучшение функции потооделения, переносимость жары, температурная чувствительность [99, 100]. Наблюдается положительная динамика при лечении синдрома беспокойных ног [101]. Кроме того при проведении заместительной терапии отмечается улучшение функционирования сердца [102—104]. Лечение эффективно при гипертрофии левого желудочка, [105, 106]. Заместительная терапия эффективна при легком и умеренном поражении почек, но неэффективна в тяжелых случаях (при протеинурии >1 г/сутки и грубом снижении уровня клубочковой фильтрации) [107—109]. При раннем начале лечения отмечается улучшение функционирования ЖКТ [110—112].

У пациентов с поздними стадиями болезни Фабри — при выраженном фиброзе и необратимом поражении органов, ФЗТ может быть неэффективна [113, 114], хотя есть данные [115], что ее раннее начало позволяет предотвратить поражение внутренних органов.

В Российской Федерации для проведения ФЗТ при болезни Фабри зарегистрированы два лекарственных препарата: агалсидаза альфа (реплагал) и агалсидаза бета (фабразим). Данные лекарственные препараты получены генно-инженерным способом. Их отличия состоят в технологии производства (используются разные клеточные линии-продуценты рекомбинантной α-галактозидазы А), что обусловливает индивидуальные режимы дозирования указанных препаратов. Агалсидаза альфа производится на линии клеток человека. Агалсидазу бета получают методом рекомбинантной ДНК с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка [116, 117]. Рекомендованные дозы препаратов агалсидаза альфа (реплагал) и агалсидаза бета (фабразим) составляют 0,2 и 1 мг/кг массы тела 1 раз в 2 нед соответственно и являются терапевтически оптимальными дозами для каждого из указанных препаратов. В соответствии с данными сравнительных клинических исследований, представленных в литературе, зарегистрированные дозы препаратов подобраны в ходе регистрационных клинических исследований. На основании этих результатов и данных реальной клинической практики доказано, что применение агалсидазы альфа и агалсидазы бета в рекомендованных производителями дозировках 0,2 и 1 мг/кг массы тела соответственно не имеют различий в эффективности и профиле безопасности и являются терапевтически эквивалентными [118—120]. При снижении дозировки агалзидазы самочувствие пацинтов ухудшается[121].

У некоторых больных, в ответ на введение данных препаратов, вырабатываются антитела класса IgG, что влияет на безопасность и эффективность лечения. При введении агалзидазы бета антител вырабатывается больше, чем при введении агалзидазы альфа. Антител класса IgE к агалсидазе альфа выявлено не было [122]. Лечение агалсидазой альфа в течении 10 лет предупреждает прогрессирование и уменьшает проявление кардиомиопатии при болезни Фабри, а также снижает накопление GB3 в миокарде [123]. При проведении ФЗТ происходят улучшения в течение заболевания, качестве жизни пациентов, а также снижается смертность. Согласно данным Программы оценки исходов болезни Фабри (FOS), медиана выживаемости у мужчин, получавших агалсидазу альфа в течении 5 лет составила 77,5 года, в сравнении с 60 годами у мужчин в контрольной группе, которые не получали заместительной ферментной терапии [124].

В настоящее время мужчинам с болезнью Фабри заместительная терапия показана сразу после установления диагноза. У мальчиков с бессимптомной болезнью Фабри лечение может быть начато в возрасте 10—13 лет, в то время как при наличии симптомов откладывать заместительную терапию не следует. У женщин показаниями к лечению считают выраженные симптомы или признаки прогрессирующего поражения органов-мишеней, в том числе хроническую нейропатическую боль в кистях и стопах, резистентную к стандартной терапии, персистирующую протеинурию, снижение скорости клубочковой фильтрации <80 мл/мин/1,73 м2, поражение сердца, нарушения мозгового кровообращения или ишемические изменения головного мозга, выявленные при МРТ [125]. Пациенты должны получать заместительную терапию пожизненно.

В настоящее время развиваются новые терапевтические направления — лечение белками-шаперонами и генная терапия [126—134]. Также проводятся исследования комбинации сапосина В с модифицированной α-N-ацетил-галактозаминидазой [135]. Также рассматривается возможность использования энзимных активаторов и молекул, модифицирующих активность гена GLA [136].

Диагностика и комплексное лчение пациентов с болезнью Фабри требуют мультидисциплинарного подхода, включающего генетическое тестирование, интерпретацию тестов, генетическое консультирование, долговременное мониторирование симптомов болезни, выработку рекомендаций по лечению, координацию терапии проводимой врачами разных специальностей [137].

Fabri - профиль игрока 21/22

Род./возраст:: 31 дек. 1987 г. (33)

Место рождения: Vecindario

Национальность: Испания

Рост: 1,84 м

Амплуа: Вратарь

Контракт до: 30 июня 2021 г.

Бывший игрок сборной: Spain U20

Матчи за сборную/голы: 1/0

Продукция FABRI от официального поставщика АльмаМед оптом и в розницу

С момента своего создания в 1992 году компания Кастом Мейд преобразовалась с частной фабрики в комфортную площадку, специализирующуюся на выпуске мелкосерийных партий и продукции под заказ. Этот официальный производитель стоматологического оборудования славится, как поставщик современного инструмента из высококачественной стали (купить хирургические иглы из такого материала - правильное решение) с различной конфигурацией и сложностью. Для изготовления продукции производитель использует автоматические линии.

Секреты популярности бренда FABRI

Повышенное внимание компания уделяет подбору сырья, поэтому все оборудование бренда выгодно отличается эксклюзивным качеством. Полученные дипломы на международных выставках, подтверждают, что приборы компании соответствуют высоким стандартам.

Главное преимущество заложено в двух нюансах: использование высококачественного сырья от европейских представителей и технологические инновации. Для изготовления техники используется сталь производителя SCHMOLZ+BICKENBACH AG. Линии предприятия оснащены оборудованием от партнёра SASSATELLI.

Но главный секрет кроется в использовании инновационного покрытия TiN, которое превращает аппараты и инструменты в высокоточную современную продукцию. Постоянное тесное сотрудничество с практикующими стоматологами помогает расширять ассортимент линейки FABRI и увеличивает узнаваемость продукции.

Сильные стороны бренда

Бренд для линейки дистрибьюторов предоставляет продукцию, которая отличается следующими преимуществами:

  • Качество. Используется сырье от европейских поставщиков.
  • Надежность. Автоматизированные процессы завершаются ручной высокоточной обработкой и доводкой.
  • Оперативность и гибкость. Выпуск мелкосерийных и опытных партий инструментов, а также выпуск серийных объёмов делает Кастом Мейд надежным дилером и партнером.

Fabri - Профиль тренера | Transfermarkt

Карпаты
Тренер
18/19 (13 янв. 2019 г.) 18/19 (27 мая 2019 г.) 140,93
Lorca FC
Тренер
17/18 (28 дек. 2017 г.) 17/18 (30 июня 2018 г.220,77
Petrolero Y
Тренер
16/17 (21 марта 2017 г.) 16/17 (23 мая 2017 г.) 10,00
Понферрадина
Тренер
15/16 (17 февр. 2016 г.) 15/16 (27 апр. 2016 г.) 101,00
Панатинаикос
Тренер
12/13 (08 янв. 2013 г.) 12/13 (30 марта 2013 г.) 131,38
Расинг
Тренер
12/13 (14 авг. 2012 г.) 12/13 (11 дек. 2012 г.) 190,89
Уэска
Тренер
11/12 (16 июня 2012 г.) 12/13 (08 авг. 2012 г.) -0,00
Гранада
Тренер
09/10 (23 марта 2010 г.) 11/12 (22 янв. 2012 г.) 811,54
Картахена
Тренер
08/09 (01 июля 2008 г.) 08/09 (03 февр. 2009 г.) 231,91
Mérida UD
Тренер
07/08 (01 июля 2007 г.07/08 (08 апр. 2008 г.) -0,00
Алавес
Тренер
06/07 (08 янв. 2007 г.) 06/07 (28 февр. 2007 г.) 30,33
Бургос
Тренер
05/06 (01 июля 2005 г.) 05/06 (30 июня 2006 г.) 72,00
Альмерия
Тренер
04/05 (16 февр. 2005 г.) 04/05 (04 апр. 2005 г.) -0,00
Уэска
Тренер
04/05 (07 янв. 2005 г.) 04/05 (15 февр. 2005 г.) -0,00
Замора
Тренер
03/04 (01 июля 2003 г.) 03/04 (25 нояб. 2003 г.) -0,00
Avilés Ind.
Тренер
02/03 (07 февр. 2003 г.) 02/03 (30 июня 2003 г.) -0,00
FC Marco
Тренер
02/03 (01 янв. 2003 г.) 02/03 (27 янв. 2003 г.) -0,00
Campomaiorense
Тренер
01/02 (01 янв. 2002 г.) 01/02 (30 июня 2002 г.) -0,00
Ovarense
Тренер
00/01 (01 янв. 2001 г.) 00/01 (30 июня 2001 г.) -0,00
Луго
Тренер
99/00 (01 июля 1999 г.) 99/00 (11 янв. 2000 г.) -0,00
Real Murcia
Тренер
98/99 (01 июля 1998 г.) 98/99 (17 нояб. 1998 г.) -0,00
Химнастик Т.
Тренер
97/98 (01 июля 1997 г.) 97/98 (21 окт. 1997 г.) -0,00
Эльче
Тренер
96/97 (01 июля 1996 г.) 96/97 (03 дек. 1996 г.) -0,00
CD Logroñés
Тренер
94/95 (25 нояб. 1994 г.) 94/95 (11 дек. 1994 г.) 30,33
CP Mérida
Тренер
92/93 (22 февр. 1993 г.) 93/94 (30 июня 1994 г.) 531,34
CP Mérida
Тренер
92/93 (01 июля 1992 г.92/93 (09 окт. 1992 г.) 61,17
AE C. Manlleu
Тренер
91/92 (01 июля 1991 г.) 91/92 (30 июня 1992 г.) -0,00
CF Gandía
Тренер
90/91 (01 июля 1990 г.) 90/91 (30 июня 1991 г.) -0,00
Sp. Mahonés
Тренер
89/90 (01 июля 1989 г.) 89/90 (30 июня 1990 г.) -0,00
CP Villarrobledo
Тренер
88/89 (01 июля 1988 г.) 88/89 (30 июня 1989 г.) -0,00
Луго
Тренер
87/88 (01 июля 1987 г.) 87/88 (30 июня 1988 г.) -0,00

Болезнь Фабри, GLA, м. (Fabry disease, GLA gene)

Метод определения Секвенирование.

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Болезнь Фабри представляет собой генетическое Х-сцепленное заболевание, характеризующееся снижением активности фермента альфа-галактозидазы А в результате мутаций в гене GLA. Точечные мутации обнаруживаются у 95% пациентов с болезнью Фабри. У 5% пациентов обнаруживаются делеции и дупликации гена GLA. Несмотря на то, что для первичного скрининга классических форм болезни Фабри используются биохимические тесты, многие неклассические случаи, а также гетерозиготные мутации у женщин с высокой остаточной активностью фермента могут давать ложноотрицательный результат при использовании этих тестов. В связи с этим «золотым стандартом» подтверждения диагноза является молекулярно-генетическое исследование гена GLA. 

Нарушение активности альфа-галактозидазы А ведет к прогрессирующему лизосомальному отложению глоботриаозилцерамида (GL-3). При активности фермента менее 1% у мужчин развивается классическая форма болезни Фабри с началом манифестации в детском или юношеском возрасте. Для данной формы болезни характерны следующие проявления и симптомы: периодические боли в конечностях (акропарастезия), ангиокератомы, ангидроз, гипогидроз, протеинурия и хроническая болезнь почек, офтальмологические нарушения, гипертрофия левого желудочка и гипертрофическая кардиомиопатия, ишемические поражения головного мозга. У гетерозиготных носителей женского пола наблюдается легкая форма болезни Фабри, которая может проявиться в возрасте 40 и более лет ишемическими нарушениями головного мозга, а также гипертрофией левого желудочка. У пациентов мужского пола с активностью фермента более 1% могут наблюдаться следующие клинические формы: кардиомиопатия + протеинурия, почечный вариант, ишемическое поражение головного мозга.

Литература

  1. Aerts J.M. et al. Elevated globotriaosylsphingosine is a hallmark of Fabry disease. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105:2812-2817. 
  2. Biegstraaten M. et al. Recommendations for initiation and cessation of enzyme replacement therapy in patients with Fabry disease: the European Fabry Working Group consensus document. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:36.

Amazon.com: Клей для ткани Beacon Fabri-Fix


В настоящее время недоступен.
Мы не знаем, когда и появится ли этот товар в наличии.
Совместимый материал Кожа, Ткань
Марка МАЯК
Объем товара 118.56 Миллилитров
Уровень водонепроницаемости Водонепроницаемый

  • Fabri-fix от Beacon - это кристально чистый, быстро захватываемый и быстросохнущий клей.
  • Идеально подходит для работы с любыми тканями, включая кожу, кружево, отделку и даже дерево.
  • Fabri-fix - это быстрый и простой способ починить, подшить и отремонтировать. Можно стирать в машине
  • Отлично подходит для ношения предметов искусства и рукоделия
  • Водонепроницаемый, прочный.Сделано в США

Fabri Armorum - Оружие для радости

Дж. А. Коменский: Лабиринт мира

Добро пожаловать, странник в лабиринт виртуального мира! Остановитесь и проведите мимолетное время в своей жизни у нас, вернувшись в те времена, когда здоровые ноги или хорошая лошадь были важнее для путешествия, чем несколько щелчков мышью.Собственно, это основная задача этого сайта и нашей работы в целом. История в нашей версии рассматривается не просто как научная дисциплина, а как реальность, которую вы можете испытать и прожить самостоятельно. Хотя основа этого сайта коммерческая, мои намерения относительно презентации шире - содержание должно вызывать интерес к истории в целом. Для тех, кто интересуется боями на мечах, он должен не только предлагать информацию (есть много книг и веб-сайтов, полных точных данных), но, в основном, тему для размышления, как отсортировать эти часто противоречивые сведения, чтобы прояснить конкретные детали вашей работы. или хобби.

Иеронимус Босх: Разносчик

Глядя на факты из истории, интересно осознавать, как часто они имеют какое-то отношение к войнам, сражениям, завоеваниям, убийствам и т. Д. Попробуйте проверить свои знания и вспомнить некоторые данные, которые вы передавали в школе - конечно вы вспомните что-то вроде: битва XY, завоевание Империи YZ, казнь Дома XZ, убийство короля AB, поражение CD Kingdom… например. моменты, когда течение истории определялось жестокостью, насилием и кровью. Интересно проследить эту линию в прошлом, если ничего другого, хотя бы потому, что мы узнаем, что мы должны изменить это, и будущие поколения, думающие о нас таким образом, вспомнят: мирное соглашение между A и B, отмена границ между C и D. , разоружение EF, прекращение давних разногласий между G и H…

Битва при Креси

Это основная причина и вдохновение моего проекта «ОРУЖИЕ ДЛЯ РАДОСТИ», с помощью которого я хочу внести свой вклад в повышение шансов человечества выжить хотя бы еще на одно тысячелетие.Взгляните на наш веб-сайт или в любое другое место вокруг вас и подумайте, сколько человеческих усилий и интеллекта было потрачено на улучшение методов эффективного убийства наших соседей. Возможно, однажды такое же (надеюсь, даже большее) количество работы и энергии будет использовано для поддержки людей и жизни в целом. Надеюсь, что однажды даже могущественные люди этого мира поймут, что хороший землевладелец заботится о своей земле, а не разрушает ее…

Ing. Иржи Кронняк

Stream Музыка Фабри Лопеса | Слушайте песни, альбомы, плейлисты бесплатно на SoundCloud

Mango Alley | Клубсоника | Движение | Балканское соединение

Вилла Mercedes

FABRI LOPEZ- Фабри Лопес, ди-джей продюсер, родился на вилле Мерседес, Сан-Луис. С 2010 года он участвует в местной сцене, необходимой для различных специфических пространств жанра.По окончании средней школы он начинает поиск необходимых знаний, чтобы заняться музыкой в ​​целом, он начинает учебу в музыкальной продюсерской карьере. Затем, что касается личных вкусов, на которые повлиял Фернандо Феррейра, он начинает продюсировать стили - Deep house - Progressive House - В настоящее время и на сегодняшний день он проделал работу для Манговая аллея Clubsonica Коробка сока Балканская связь Freegrant Музыка Записи движения Он делил будку с диджеями из международной и национальной сфер, такими как Гай Дж - Генри Саиз - Элке Клейн - Сахар З - Йотто - Дмитрий Молош - Грациано Рафа и многие другие.. ESPAÑOL ФАБРИ ЛОПЕС- Фабри Лопес, ди-джей, продюсер, начидо на вилле Мерседес, Сан-Луис С 2010 года участие в местной эскериде по лосам различающихся особенных особенных мест в генеро .. Терминно-нивель секундарио эсколар, comienza su busqueda de los conocimientos necesarios para incursionar en la musica en general, comienza sus estudios en la carrera produccion music. Luego en lo quepecta a gustos personales influenciado por Fernando Ferreyra, comienza a producir para los estilos - Deep house -Progressive House - En la actualidad y hasta la fecha a realizado trabajos para Манговая аллея Clubsonica Коробка сока Балканские связи Freegrant Музыка Записи движения Compartio cabina con djs del ambito Intenacional y Nacional como Guy J - Henry Saiz - Eelke Kleijn - Sahar Z - Yotto - Дмитрий Молош - Grazziano Rafa y muchos mas.. Soundcloud: Битпорт: https://www.beatport.com/artist/fabri-lopez/389775 Facebook: https://www.facebook.com/FabriLopezDJ Instagram: fabrilopez91

Следы Фабри Лопеса

опубликовано опубликовано опубликовано опубликовано опубликовано опубликовано опубликовано:

Донна Фабри | Моффит

Общее удовлетворение

4. 8

★★★★★

★★★★★

41 пациент оценил этого поставщика

Рейтинг поставщика медицинских услуг представляет собой среднее значение всех ответов на вопросы, связанные с конкретным поставщиком медицинских услуг. вопросы от нашего признанного в стране пациента Press Ganey Исследование удовлетворенности.Ответы оцениваются по шкале от 1 до 5 с 5 баллами. лучший результат.

Пациенты, проходящие лечение в амбулаторных или больничных условиях, могут получить различные опросы, и количество ответов будет зависеть от вопроса.

Узнайте больше о нашем опросе об удовлетворенности пациентов
Комментарии ()

Комментарии собираются на основе конкретных вопросов, связанных с поставщиками медицинских услуг, из нашего опроса об удовлетворенности пациентов.Комментарии оставляют пациенты и отражать их взгляды и мнения. Пациенты не идентифицируются в целях конфиденциальности и конфиденциальность пациентов.

Мы публикуем как положительные, так и отрицательные комментарии по результатам опросов. Мы не публикуем комментарии клеветнические, клеветнические, непристойные, неуместные или иным образом неуместные, или могут рисковать конфиденциальностью наших пациентов.Знак «[…]» в комментариях ниже указывает на обезличенную информацию о пациенте или комментарии, которые не связаны с опытом пациента при посещении врача, например комментарии, относящиеся к другому провайдеру, к самому опросу или иным образом полностью не по теме.

Не все провайдеры будут иметь звездный рейтинг или комментарии.Чтобы гарантировать точность наших рейтинги, мы отображаем оценки только для тех провайдеров, которые завершили не менее 30 из предыдущие 12 месяцев.

Узнайте больше о наших комментариях пациентов

Показать больше

Kittredge's-Fabri-Kal-more than-family-biz | Новости пластмасс

АКРОН, Огайо (11 апреля, 12:05 с.м. ET) - В 1950 году семь инвесторов вложили по 5000 долларов каждый, чтобы купить сегмент термоформования пластмасс Kalamazoo Paper Box Co. Роберт Киттредж позвонил своему отцу около 8 часов вечера: «Эй, папа, не могли бы вы дать мне аванс на 5000 долларов? ? Я получил потенциальную покупку вместе с некоторыми другими ребятами для создания этой компании по производству пластмасс ».

Фрэнсис Киттредж сказал «да».

Его сын был молодым продавцом АБС в компании U.S. Rubber Co. Смола в основном использовалась для изготовления товаров длительного пользования, таких как радиоприемники, дверные панели холодильников и детали для телевизоров.Но U.S. Rubber также продавала листы для термоформованной упаковки компании Kalamazoo Paper Box, которая выполняла небольшую операцию вакуумного формования. Sears был крупным покупателем.

Новые владельцы купили оборудование, переместили его в бывший продуктовый магазин A&P в центре Каламазу и переименовали предприятие в Fabri-Kal Corp.

Кит Киттредж вырос в Андовере, штат Массачусетс, недалеко от Бостона. Он учился в школе подготовки офицеров морской пехоты при Дартмутском колледже. Они взяли его на интенсивную программу изучения японского языка в Государственном университете Оклахомы и Университете Колорадо.Он оставался там до окончания Второй мировой войны. Затем он получил двухлетнюю бизнес-степень в Мичиганском университете.

Он работал в Детройте, отдел резины США. Однажды в Kalamazoo Paper Box его сотрудник сказал ему, что его босс хочет отказаться от пластика, чтобы сосредоточиться на линии основной бумажной упаковки.

«Он сказал:« Если вы знаете кого-нибудь, кто заинтересован в его покупке, дайте мне знать », - вспоминал Киттредж. «Ну, я никого не знаю, но спрошу у всех», - сказал ему Киттредж.

Он поговорил с друзьями из Детройта, его боссом в Чикаго, и довольно скоро они собрали вместе семь человек на общую сумму 35 000 долларов.

Киттредж сохранил работу в US Rubber. Парень из Kalamazoo Paper Box также инвестировал в Fabri-Kal и был ее первым президентом. Но из-за проблем с менеджментом компания быстро потеряла деньги. Киттредж переехал в Каламазу, чтобы вести бизнес. Он оставался президентом до конца 1980-х, когда нанял Джона Майкла вице-президентом по операциям, а затем президентом. Майкл номинировал Киттреджа в Зал славы пластмасс.

«Создание этой компании не было бы возможным без четкого видения и проницательности, которые Кит носил с собой на протяжении 61 года», - писал Майкл. «Кит никогда не боялась рисковать. В те годы было много неудач, но его глубокое видение компании помогало нам двигаться в правильном направлении. Он входит в число наших настоящих гигантов индустрии пластмасс ».

Два других лидера отрасли также номинировали Киттреджа: Фрэнк Ниссель, бывший президент производителя линий экструзии листов Welex Inc., и Джером Хекман, бывший генеральный советник Society of the Plastics Industry Inc.

Fabri-Kal является членом SPI уже 55 лет. Киттредж занимал пост председателя SPI с 1984 по 1986 год.Он также помог открыть подразделение термоформования Общества инженеров пластмасс.

На шаг назад ...

, но на два шага вперед

Fabri-Kal преодолела неудачи. После постоянного расширения компания переехала в здание площадью 25 000 квадратных футов в Каламазу и открыла завод в Хейзелтоне, штат Пенсильвания. Затем чиновники решили заняться выдувным формованием.

Kittredge искал потенциально прибыльный новый рынок - бутылки для спиртных напитков из ПВХ. Fabri-Kal купила подразделение у Tenneco Inc.в Нью-Джерси, затем было приобретено второе предприятие по выдувному формованию в Калифорнии. Компания занимается производством бутылок из ПВХ для таких продуктов, как жидкость для мытья посуды. Но спиртное на виниле не получилось.

«Это был паршивый бизнес», - сказал Киттредж. Примерно через 10 лет они продали подразделение по производству бутылок.

В 1980-х годах компания построила завод в Пьемонте, Южная Каролина, и переоборудовала Hazelton на поточную формовку из экструдированного листа.

Но это было снова время для проверки в 1991 году, когда Fabri-Kal закрыла свое производство в Каламазу.Потеря 125 рабочих мест стала большой новостью для местных жителей. Fabri-Kal, возможно, не самый крупный работодатель в городе, но Киттредж был крупным промышленником, который работал в Торговой палате и советах директоров нескольких местных компаний.

Киттредж вспомнил инцидент, когда смотрел «Крылья Каламазу». «На местном хоккейном матче в меня плеснули пивом», - сказал он.

Fabri-Kal вернула производство в город своей штаб-квартиры в 2008 году, купив здание площадью 400 000 квадратных футов.Компания планировала потратить 41 миллион долларов в течение пяти лет на преобразование бывшего распределительного центра Mead Paper Co. Уникальная особенность здания: огромная закрытая железнодорожная ветка, вмещающая 11 вагонов.

Сегодня в Fabri-Kal работает около 275 человек в Каламазу - 150 на заводе и 125 в головном офисе.

Завод, хорошо видный с автострады, сертифицирован по программе Leadership in Energy and Environmental Design. Обозначение LEED соответствует экологическому посланию Fabri-Kal вместе с ее продуктами на растительной основе.

NatureWorks LLC связалась с Fabri-Kal еще в 2002 году для разработки приложений PLA. Теперь компания экструдирует лист PLA прямо в формовочную линию.

«Я бы сказал, что у нас есть глаза и уши, чтобы понять, что рынок, вероятно, захочет что-то подобное», - сказал Киттредж. «Это не чистая азартная игра. Но вы должны пройти первый иннинг, второй иннинг, чтобы добраться до нужного места ».

Фонд Fabri-Kal:

возвращает

Когда вы работаете в Fabri-Kal, ваши дети получают финансовую помощь для учебы в колледже.Киттредж сказал, что компания серьезно относится к своему девизу: «Fabri-Kal - отличное место для работы». Фонд Fabri-Kal, основанный в 1969 году, делает это возможным.

На сегодняшний день более 175 молодых людей получили 5,9 миллиона долларов в виде помощи в получении высшего образования. Фонд также выделил 2,6 миллиона долларов на общественные проекты.

Киттредж напомнил, что в 1960-х годах руководство хотело использовать открытый способ сбережения для колледжа. В итоге программа охватила всех сотрудников.

«Все компании регулярно просят давать деньги.Так что у нас была доза этого. Кроме того, я начал думать о колледже для своих детей. Это большие деньги. Как я мог это решить? И я обнаружил, что большинство моих предшественников по всему миру, вероятно, в ящиках компании - если они владели компанией - находили способ выписывать чеки для своих детей », - сказал он.

«Это не обязательно было законно и не обязательно незаконно, но, возможно, это произошло из чековой книжки компании. И это немного пахло ».

В конце концов они узнали от налоговой службы подробности создания корпоративной программы обучения в колледжах.«Вы можете это сделать, но вы должны предложить это каждому сотруднику», - сказал он.

Киттредж сказал, что деньги колледжа помогают привлечь хороших людей в Fabri-Kal.

«Насколько я понимаю, это единственная причина, по которой я здесь [Зал славы пластмасс]. Я ничем не отличаюсь от многих людей », - сказал он.

Фабри, Ричард, доктор философии, MS Ed, NIRSA-CRSS, ACE-CPT

Доцент, координатор программы Спортивный менеджмент Школа гостиничного дела, спорта и туризма Бизнес-колледж

Биография

Ричард Фабри получил докторскую степень.Имеет степень бакалавра высшего образования Университета штата Мэн, степень магистра спортивного администрирования Университета Майами, Флорида, и степень бакалавра физического воспитания Северо-Восточного университета в Бостоне, штат Массачусетс. До прихода в Университет Хассона он восемь лет проработал в Университете штата Мэн в Макиасе в качестве директора межвузовской легкой атлетики и директора Центра непрерывного обучения. В качестве директора по легкой атлетике Ричард был назван спортивным директором года NAIA в регионе X, входил в состав исполнительного совета региона X и нескольких национальных комитетов NAIA.

Ричард также работал в ООО «Центры». в Университете ДеПола, Северо-Восточном университете и Университете Рио-Гранде, где он имел возможность разработать несколько новых программ, отделений и объектов отдыха. У него также была возможность быть предметным экспертом и преподавателем Американского совета по упражнениям. Он был номинирован на премию ACE «Фитнес-директор года» и работал в нескольких профессиональных комитетах Национальной ассоциации любительского спорта.Он также много лет тренировал и руководил баскетболом, бейсболом и софтболом в средней и средней школе.

Проработав более пятнадцати лет в сфере отдыха и легкой атлетики, я твердо верю в то, что я могу предоставить студентам как теоретический, так и практический опыт. Я верю в создание безопасной среды, которая поощряет свободный обмен идеями и информацией. Обучение - это интерактивный процесс, управляемый естественным любопытством ученика.

3D FABRI МЕХАНИЗМ 400 III

Высокая точность 3D для труб и конструкций

ПРОЦЕСС: 2D / 3D, ГИБРИДНЫЙ ДИЗАЙН

ОПИСАНИЕ МАШИНЫ

Станок 3D FABRI GEAR 400 III отлично подходит для расширенного диапазона лазерной резки труб, труб и конструкций. Доступен с мощностью 2,5 кВт или 4.Резонатор мощностью 0 кВт 3D FABRI GEAR 400 III режет широкий спектр труб, включая круглые, квадратные, прямоугольные и треугольные. Он также может обрабатывать двутавровые и двутавровые балки, C-образные профили, угловую сталь и дополнительные заданные пользователем формы из мягкой или нержавеющей стали. Такой широкий диапазон возможностей делает машину идеальной для многих отраслей и приложений.

Обладая мощным и высокоточным 6-осевым лазером, 3D FABRI GEAR 400 III может обрабатывать большие, длинные, толстые и тяжелые материалы, чем аналогичные машины, благодаря своей жесткой системе обработки деталей, включающей конструкцию с четырьмя патронами.Он также имеет повышенную скорость обработки, более жесткие допуски и может использоваться для сверления и нарезания резьбы.

ПРЕИМУЩЕСТВА ПРОИЗВОДИТЕЛЬНОСТИ
  • Мощный 6-осевой лазер с автоматическими функциями загрузки / выгрузки.
  • 3D FABRI GEAR 400 III режет широкий ассортимент труб и труб мельничного размера, круглых, квадратных, прямоугольных или треугольных. Кроме того, он может полностью обрабатывать двутавровые и двутавровые балки, C-образные профили, уголки и другие формы, заданные пользователем.
  • 6-осевая лазерная резка означает, что вы можете резать под любым желаемым углом для подготовки к сварке, а также достигать высочайшей точности для легкой сборки сборок - и все это за один программный цикл. Загрузка, удержание и разгрузка с программным управлением делают его эффективным производственным участком, требующим минимальных трудозатрат для производства малых и больших объемов деталей.

ТЕХНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ МАШИНЫ

Технические характеристики машины

УДОБСТВО КЛИЕНТОВ С 3D FABRI GEAR:

СКАЧАТЬ БРОШЮРУ 3D FABRI GEAR III SERIES

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *