Сайт adme ru: AdMe — Творчество. Свобода. Жизнь.

alexxlabРазноеLeave a Comment on Сайт adme ru: AdMe — Творчество. Свобода. Жизнь.

AdMe.ru — сайт о творчестве

AdMe.ru — сайт о творчестве — Видео 2023

Главная » AdMe.ru — сайт о творчестве

10:34
4 яркие звезды, которые могут ВЗОРВАТЬСЯ

8:50
Скоро мы будем летать внутри крыльев самолета

8:47
8 гостиничных секретов, о которых вы всегда боялись спросить

8:22
Секретные способы по-новому использовать 27 предметов быта

10:5
Почему Титаник так долго продержался на плаву после столкновения с айсбергом?

8:48
Подумайте дважды, прежде чем возвращать покупку в магазин

7:54
Вы можете вырасти на 2, 5 сантиметра всего за 5 минут

8:5
С этим устройством вы станете настоящим асом парковки

8:52
Почему некоторые устройства показывают вам дату 31 декабря 1969 года?

8:21
Секретная кнопка на ремне безопасности и еще 25 вещей со скрытыми целями

9:30
Что будет с океанскими приливами, когда Луна удалится от Земли?

8:19
Что, если отправить в космос хлеб, а потом его съесть?

7:44
Мифы, в правдивость которых мы верили всю жизнь

9:46
Гобелен с созвездием Андромеды: наука победила суеверия

8:37
Оказывается, что все это время вы завтракали неправильно

8:56
Самая опасная пещера на Земле заполнена гигантскими кристаллами

8:2
Что, если заменить нашу Луну какой-нибудь планетой? (3D)

10:28
Поврежденные отпечатки пальцев восстанавливают тот же самый узор и другие факты

11:40
Вы телепат или великий ум? Личностный тест

9:45
К 2030 году наш мир будет выглядеть совершенно по-другому

10:3
25 потрясающих фактов о Солнечной системе

8:7
Как мы вредим своим волосам каждую ночь

9:40
Определить лжеца можно по его носу + другие факты о нашем организме

9:39
24 факта о животных, которые на самом деле являются выдумкой

12345678910»

Рейтинг: 4. 6 из 5 Голосов: 21

AdMe.ru — познавательный канал о самых любопытных фактах, событиях, интересных фильмах и многом другом. Канал будет интересен не только взрослым, но и школьникам, так как позволяет узнать много интересного об окружающем нас мире. На канале «AdMe.ru – сайт о творчестве» вы узнаете интересные исторические факты, ляпы и необычные кадры из известных фильмов. Женщины найдут массу интересных советов о похудении и красоте, уходу за детьми. Сильной половинке придется по вкусу видео о спорте, гонках и автомобилях. Если вы хотите больше узнать об окружающем мире, любите узнавать об интересных и забытых исторических событиях, разгадывать загадки, тесты, то этот канал определенно придется вам по душе.

AdMe.ru — Сайт о творчестве: музыка, видео, статистика и фотографии

Доступна новая версия Last.fm. Чтобы продолжить беспрепятственное использование сайта, обновите его.

Стань одним из тех, кто может отслеживать этого исполнителя

Отслеживай, ищи и открывай по-новому музыку в аккаунте Last. fm

Зарегистрироваться на Last.fm

Ты что-нибудь знаешь про этого исполнителя? Написать вики-статью

Похожие теги

Добавить теги

Лучшие композиции

Показать все композиции

Предстоящие события

У этого исполнителя пока нет предстоящих мероприятий.

Добавить событие Показать все события

Фотографии

Добавить изображение

Добавить изображение

Надоела реклама? Стань подписчиком

Похожие исполнители

  1. org/MusicGroup»>

    Мастерская настроения

    975 слушателей

  2. tophype

    376 слушателей

  3. DaiFiveTop

    780 слушателей

  4. SlivkiShow

    1 018 слушателей

  5. org/MusicGroup»>

    Вечерний Ургант

    5 513 слушателей

  6. Looper Россия

    1 688 слушателей

Показать всех похожих исполнителей

Перспективные композиции

Показать все перспективные композиции

Избранное

API Calls

Всасывание, распределение, метаболизм и выделение (ADME)

Как мы можем помочь?

Перейти к содержимому

Основной целью разработки лекарств является получение соединения, обладающего терапевтическим эффектом, в форме лекарства, которое мы можем дозировать пациентам. Лекарство должно достичь места действия, проявить свои фармакологические эффекты и быть устранено в разумные сроки — желательно, чтобы можно было принимать его один раз в день. Характеристика свойств абсорбции, распределения, метаболизма и выделения (ADME) помогает исследовать и объяснять, как происходят фармакокинетические процессы, чтобы обеспечить безопасность нового лекарственного средства, на основе которого можно проводить оценки риска.

Всасывание, распределение, метаболизм и экскреция — это процессы, которые вместе описывают общую диспозицию лекарства через фармакокинетику или то, что организм делает с лекарством. Данные ADME можно собирать на многих этапах разработки лекарств. При открытии и оптимизации потенциальных лекарств разработчики лекарств могут вносить химические модификации в лекарства-кандидаты для оптимизации свойств ADME 1 . По мере того, как лекарство проходит этапы доклинической разработки и клинических испытаний, исследования in vitro и in vivo предоставляют критически важную информацию, необходимую для соответствия ожиданиям регулирующих органов, и помогают разработчикам лекарств принимать обоснованные решения.

Всасывание

Всасывание – это процесс, при котором лекарство попадает в кровоток. Существует множество возможных путей введения, но наиболее распространенными являются внутривенный и пероральный. Если лекарство вводится внутривенно, фаза всасывания пропускается, так как лекарство сразу попадает в кровоток. Однако многие лекарства назначаются перорально, потому что это позволяет пациентам принимать их самостоятельно. Когда ксенобиотик поступает внутрь, он сначала проходит через желудочно-кишечный тракт, затем в печень через портальную циркуляцию, а оттуда попадает в системный кровоток, во время которого он может быть распределен к месту действия.

Небольшие молекулы обычно пересекают мембраны на протяжении всего этого процесса, иногда с помощью пассивного транспорта, но часто с помощью белков, известных как переносчики лекарств. Транспорт лекарственного средства может быть критическим компонентом распределения лекарственного средства на многих этапах фармакокинетического пути, и необходимо проводить доклинические исследования, чтобы получить информацию о том, как лекарственное средство взаимодействует с различными переносчиками — в качестве субстратов или ингибиторов.

На абсорбцию лекарства могут влиять многие факторы, включая молекулярную массу, площадь топологической полярной поверхности (TPSA), растворимость, ионизацию и другие физико-химические свойства. Важно отметить, что данные о абсорбции могут быть полезны для определения потенциального количества препарата, попадающего в кровоток после перорального приема. Эффект первого прохождения (среди прочих факторов) после перорального всасывания в конечном итоге будет определять биодоступность.

Распределение

Распределение описывает обратимый перенос лекарства из одного места в организме в другое. Разработчики лекарств могут получить общее представление о концентрации лекарства в различных тканях и органах с течением времени из исследований ADME с радиоактивной меткой in vivo, включая количественную авторадиографию всего тела (QWBA), микроавторадиографию (mARG) и рассечение тканей.

Другие исследования in vitro могут помочь собрать воедино более мелкие детали распределения соединений. Например, анализы проницаемости могут характеризовать способность соединения проникать в клетки, исследования переносчиков лекарств помогают идентифицировать белки, ответственные за перемещение лекарства в (поглощение) и из (отток) клеток, а исследования связывания белков плазмы (PPB) количественно определяют степень связывания с белками плазмы, что может ограничивать количество свободного лекарственного средства, доступного для терапевтического действия или взаимодействия с переносчиками или ферментами.

Метаболизм

Метаболизм – это превращение обычно более липофильных ксенобиотических соединений в гидрофильные метаболиты, которые могут выводиться из организма посредством экскреции 2 . Метаболизм лекарственного средства включает ферменты, и может потребоваться несколько исследований для выявления основных метаболитов и соответствующих метаболических путей.

Существует несколько первичных исследований метаболизма лекарственных средств, проведенных in vitro для проверки основных участников метаболизма лекарственных средств и соответствия ожиданиям регулирующих органов. Эти исследования включают метаболическую стабильность для прогнозирования периода полувыведения лекарственного средства in vivo, характеристику и идентификацию метаболитов у разных видов для выяснения образующихся метаболитов и определения того, являются ли они уникальными для человека или непропорционально выше у человека, чем у доклинических видов, а также исследования фенотипирования реакций, чтобы дать представление о какие ферменты участвуют в обмене веществ.

К тому времени, когда спонсор проводит исследования на животных, они часто уже идентифицировали метаболические пути, ферменты и метаболиты из более ранних данных in vitro и могут использовать исследования ADME на животных для подтверждения выбора и усиления корреляции между прогностическими данными in vitro и данными in vivo/ клинические результаты. Исследования по идентификации метаболитов являются типичным компонентом пакета ADME in vivo с использованием ЖХ-МС или соединения с радиоактивной меткой для идентификации и, возможно, количественного определения метаболитов в плазме и экскрементах обработанных животных в последовательные моменты времени. Идентификация метаболитов может быть проведена снова во время клинических испытаний — плазма, моча и т. д. у пролеченных людей могут быть проанализированы с использованием тех же методов, которые предоставляют подтверждающие данные о том, какие человеческие метаболиты обнаруживаются клинически.

Экскреция

Экскреция – это необратимая потеря вещества из организма. В большинстве случаев весь материал, связанный с лекарством, включая исходное лекарство и метаболиты, в конечном итоге выводится из организма. Важно охарактеризовать, какие пути выведения являются наиболее важными. Выведение обычно происходит через почки (моча) или печень (желчь/фекалии), но лекарство также может выводиться через пот, слезы или дыхание.

Исследования экскреции in vivo могут помочь как определить пути (пути) выведения соединения, так и охарактеризовать клиренс вещества, связанного с лекарственным средством, при мониторинге экспозиции лекарственного средства и метаболитов в плазме и других компартментах. В исследованиях баланса массы животных используется соединение с радиоактивной меткой, чтобы охарактеризовать путь и скорость выведения лекарственного средства. Из этого исследования количественный анализ мочи, кала, (в некоторых случаях) выдыхаемого воздуха и трупа дает полную картину того, как соединение выводится из организма и с какой скоростью. Другие вспомогательные исследования могут предоставить данные для дальнейшего изучения выделения желчи (метод катетеризации желчных протоков), скорости лимфатического распределения, выделения с молоком и т. д.

Общая картина: ADME помогает разработчикам лекарств различать «хорошие» лекарства-кандидаты

Потенциальным лекарствам нужны соответствующие фармакокинетические свойства, чтобы стать безопасными, полезными и эффективными терапевтическими средствами. Чтобы иметь «хороший» фармакокинетический профиль, лекарство должно:

  • Попадать в кровоток (A)
  • Добираться до места действия (D)
  • Оставаться неизменным достаточно долго, чтобы оказать терапевтическое действие, а затем быть превращается в безопасные метаболиты (М)
  • Быть надлежащим образом очищенным (E)

Мы предлагаем тест-системы и контрактные услуги клиентам, которым нужны высококачественные и надежные данные ADME in vitro и in vivo. В дополнение к полезности для понимания фармакокинетики вашего препарата и соответствия нормативным требованиям для подачи IND, данные ADME могут использоваться для поддержки или предшествующих исследований, изучающих потенциал лекарственного взаимодействия (DDI) соединения.

Убедившись, что ваше лекарство подтверждено хорошо спланированными и тщательно проведенными доклиническими исследованиями, вы можете увеличить шансы вашего лекарства на успех в клинике. Наша команда накапливает опыт уже 25 лет; наши специалисты почти все это видели. Когда дело доходит до данных ADME in vitro и in vivo для вашего соединения, мы можем предложить вам качество, надежность и консультативный подход.

Ссылки
  1. Лофтссон Т. «Физико-химические свойства и фармакокинетика». doi: 10.1016/b978-0-12-801411-0.00003-2
  2. Parkinson et al. «Биотрансформация ксенобиотиков» Casarett & Doull’s Toxicology, The Basic Science of Poisons, девятое издание. McGraw-Hill Education 2018. Стр. 194.

Далее: понятия, связанные с ADME

соединения

Исследования взаимодействия лекарственных средств (DDI)

Методы доклинических испытаний in vitro для прогнозирования риска того, что ваше лекарство вызовет взаимодействие, опосредованное метаболизмом или транспортером, на клинических фазах.

Метаболизм лекарственных средств и фармакокинетика (DMPK) Тестирование

Пути биотрансформации и образование метаболитов предоставляют важную информацию о профиле безопасности исследуемого нового соединения. DMPC — это дисциплина, в которой спонсоры могут понять, как метаболизм и фармакокинетика лекарства влияют на соображения безопасности и общее отношение.

018 Стакан для микроскопаСоздано с помощью Sketch.

Узнайте больше об этом

Узнайте больше о том, как ADME сочетается с DMPK и DDI, на обзорном веб-семинаре ADME 101, представленном вице-президентом по научным операциям доктором Джоанной Барбарой.

Посмотреть

046 Data ChemistryCreated with Sketch.

Услуги, которые мы предоставляем

Посмотрите все, что мы можем предложить, чтобы помочь вам понять свойства ADME вашего соединения

Изучите исследования и консультации

Lurer.com | Օպերատիվ Լրատվական

տե

Դիտել

Դիտել

Դիտել

Դիտել

Դիտել

ԴԻՏԵԼ

Խմբագրի ընտրանի

Հայկական Մամուլ

Հրապարակումներ

Հետևե՛ք -ին Youtube-ում`

Լրահոս

Լույս չի լինելու

Ամբողջ լրահոսը »

Համաշխարհային Մամուլ

Քաղաքական

Ժամանց

Հայաստան

Աշխարհ

Իրավունք

Հասարակություն

Սպորտ

Տնտեսություն

Այլ

9000

Արտակարգ Պատահար

Գիտություն և Մշակույթ

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *