homyrouz.ru — Банкетный зал Хоми Роуз

etov.ua… Товары и услуги в Украине. UA Market – Торговый центр онлайн. Реформал.

Рейтинг:
Адрес: http://etov.ua
Безопасность данных: Степень доверия: Безопасность для детей:
О сайте: Анализ данных etov.ua показал, что у этого домена отсутствует рейтинг Alexa и посещаемость данного сайта неизвестна. Лидирующую позицию по доле трафика занимает Украина (41,2%), а владельцем домена является ua-ir285-2.
Заголовок: Товары и услуги в Украине. UA Market – Торговый центр онлайн
Мета-описание: UA Market – Торговый центр онлайн в Украине: Потребительские, промышленные и оптовые товары, а также услуги. Все для вашего бизнеса, быта и отдыха!. Мы собрали для вас предложения по самым разнообразным товарам и услугам со всей Украины. …
Рейтинг Alexa Нет данных	Посетителей в день Нет данных	Просмотров в день Нет данных
Статус: Оффлайн	Дата последней проверки: 28 Июня 2021

отзывы, адрес, время работы, расположение на карте, посещаемость

Магазин косметики и парфюмерии Интернет-магазин Faberlic. etov.ua, Васильківська вулиця, 31, Дніпро́, Дніпропетровська область, Украина, 49000: 15 отзывов пользователей и сотрудников, подробная информация о адресе, времени работы, расположении на карте, посещаемости, фотографии, меню, номер телефона и огромное количество другой подробной и полезной информации

Адрес: Васильківська вулиця, 31, Дніпро́, Дніпропетровська область, Украина, 49000

Сайт: faberlic.etov.ua

Номер телефона: +380 99 118 6909

Расположение на карте

Время работы

Понедельник	10:00–16:00
Вторник	10:00–16:00
Среда	10:00–16:00
Четверг	10:00–16:00
Пятница	10:00–16:00
Суббота	Закрыто
Воскресенье	Закрыто

Отзывы

Дашулька Голубкова

Быстро работают

9 месяцев назад

Лизавета Аксёнова

11 месяцев назад

Денис Трофимов

2 месяца назад

Sheriff Смертин

10 месяцев назад

Леонид Асланидзе

2 месяца назад

Николай Шаповалов

2 месяца назад

Алексей Воронин

3 недели назад

Екатерина Щербакова

8 месяцев назад

Елена Писарева

4 недели назад

Olga Brunelli

7 месяцев назад

Виктория Кабацкая

4 месяца назад

Rushena Sosnovskaya

2 месяца назад

Дмитрий Локтионов

4 месяца назад

DELETED Deleted

6 дней назад

Анна Можаева

8 месяцев назад

Популярные места из категории Магазин косметики и парфюмерии

Что означает ETOV? -определения ETOV

Вы ищете значения ETOV? На следующем изображении вы можете увидеть основные определения ETOV. При желании вы также можете загрузить файл изображения для печати или поделиться им со своим другом через Facebook, Twitter, Pinterest, Google и т. Д. Чтобы увидеть все значения ETOV, пожалуйста, прокрутите вниз. Полный список определений приведен в таблице ниже в алфавитном порядке.

Основные значения ETOV

На следующем изображении представлены наиболее часто используемые значения ETOV. Вы можете записать файл изображения в формате PNG для автономного использования или отправить его своим друзьям по электронной почте.Если вы являетесь веб-мастером некоммерческого веб-сайта, пожалуйста, не стесняйтесь публиковать изображение определений ETOV на вашем веб-сайте.

Все определения ETOV

Как упомянуто выше, вы увидите все значения ETOV в следующей таблице. Пожалуйста, знайте, что все определения перечислены в алфавитном порядке.Вы можете щелкнуть ссылки справа, чтобы увидеть подробную информацию о каждом определении, включая определения на английском и вашем местном языке.

Что означает ETOV в тексте

В общем, ETOV является аббревиатурой или аббревиатурой, которая определяется простым языком. Эта страница иллюстрирует, как ETOV используется в обмена сообщениями и чат-форумах, в дополнение к социальным сетям, таким как VK, Instagram, Whatsapp и Snapchat. Из приведенной выше таблицы, вы можете просмотреть все значения ETOV: некоторые из них образовательные термины, другие медицинские термины, и даже компьютерные термины. Если вы знаете другое определение ETOV, пожалуйста, свяжитесь с нами. Мы включим его во время следующего обновления нашей базы данных. Пожалуйста, имейте в информации, что некоторые из наших сокращений и их определения создаются нашими посетителями. Поэтому ваше предложение о новых аббревиатур приветствуется! В качестве возврата мы перевели аббревиатуру ETOV на испанский, французский, китайский, португальский, русский и т.д. Далее можно прокрутить вниз и щелкнуть в меню языка, чтобы найти значения ETOV на других 42 языках.

ИП Етов Геннадий Владимирович, реквизиты, адрес, телефон, контакты, отзывы, вакансии

Вид деятельности ИП Етов Геннадий Владимирович: Розничная торговля, кроме торговли автотранспортными средствами и мотоциклами; ремонт бытовых изделий и предметов личного пользования

ИП Етов Геннадий Владимирович: адрес, телефон, факс, email, сайт

Регион: г. Тула, Тульская область

Телефон: +7 (903) 7546752 +7 (903) 7546752

Факс: +7 (903) 7546752 +7 (903) 7546752

E-mail: нет данных

Сайт: нет данных

График работы: Пн-Пт: 7-20, Сб-Вс: выходной

Тип: Индивидуальный предприниматель

Регистрация ИП Етов Геннадий Владимирович:Дата первичной регистрации – 20 апреля 2004 года. Регистратор – ИМНС России по ПРОЛЕТАРСКОМУ району г. ТУЛЫ.

Нашли неточность в описании или хотите указать больше информации о компании? — Напишите нам!

Подробная информация об ИП Етов Геннадий Владимирович: бухгалтерия, баланс. Скачать банковские реквизиты, тендеры, кредитную историю, налоги ИП Етов Геннадий Владимирович.

ИП Етов Геннадий Владимирович реквизиты: ОГРНИП, ИНН, ОКПО, ОКАТО

ОГРНИП: 304710511100052

ИНН: 710500457658

ОКПО: 84228229

ОКАТО: 70401375000

Получить выписку из ЕГРИП об ИП Етов Геннадий Владимирович

Виды деятельности по ОКВЭД:
Розничная торговля, кроме торговли автотранспортными средствами и мотоциклами, ремонт бытовых изделий и предметов личного пользования
Розничная торговля скобяными изделиями, лакокрасочными материалами и материалами для остекления
Розничная торговля скобяными изделиями

Виды деятельности по ОКПД:
Услуги по розничной торговле оборудованием и инструментом для изготовления поделок
Услуги по розничной торговле ручным инструментом
Услуги по розничной торговле строительной фурнитурой
Услуги по розничной торговле строительными материалами, не включенными в другие группировки
Услуги по розничной торговле красками, лаками и эмалями
Услуги по розничной торговле материалами для изготовления поделок

Работа в

ИП Етов Геннадий Владимирович вакансии, практика, стажировка, карьера

На данный момент в ИП Етов Геннадий Владимирович открытых вакансий нет. Возможно вас заинтересуют вакансии в других компаниях:

Все вакансии | Работа вахтой

Отклики и отзывы ИП Етов Геннадий Владимирович

Оставить отклик для ИП Етов Геннадий Владимирович в социальных сетях. Читать отзывы об ИП Етов Геннадий Владимирович

Индивидуальный предприниматель Етов Геннадий Владимирович зарегистирован и ведет свою деятельность в регионе г. Тула, Тульская область. Дата первичной регистрации – 20 апреля 2004 года. Регистратор – ИМНС России по ПРОЛЕТАРСКОМУ району г. ТУЛЫ.ИП Етов Геннадий Владимирович зарегистрирован в ФНС под номером ОГРНИП: 304710511100052, ИНН: 710500457658. По данным реквизитам можно полную выписку данных из ЕГРИП. Основная деятельность ИП Етов Геннадий Владимирович — Розничная торговля, кроме торговли автотранспортными средствами и мотоциклами; ремонт бытовых изделий и предметов личного пользования. Дополнительные виды детельности ИП: Услуги по розничной торговле оборудованием и инструментом для изготовления поделок, Услуги по розничной торговле ручным инструментом, Услуги по розничной торговле строительной фурнитурой, Услуги по розничной торговле строительными материалами, не включенными в другие группировки, Услуги по розничной торговле красками, лаками и эмалями, Услуги по розничной торговле материалами для изготовления поделок Сведения об открытых вакансиях отсутствуют. Финансовая отчетность не доступна.

Также смотрите индивидуальных предпринимателей с таким же видом деятельности, как ИП Етов Геннадий Владимирович конкуренты: Орлова Татьяна Евгеньевна | Штрикуль Виталий Анатольевич | Юсупов Абдулбосид Абдухоликович | Штемберг Наталья Николаевна | Архипов Михаил Владимирович

Старение, потеря эстрогена и эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET)

Abstract

Воспаление — ключевой элемент многих сердечно-сосудистых заболеваний. Как потеря эстрогена, вызванная менопаузой, так и старение имеют воспалительные последствия. Эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET) — это противовоспалительные молекулы, синтезируемые различными ферментами цитохрома P450 (Cyp) из арахидоновой кислоты. EET находятся на третьем (цитохром P450) пути метаболизма арахиндоновой кислоты, другими являются циклооксигеназы и липоксигеназы.Мы предположили, что старение и потеря эстрогена снизят уровень противовоспалительных EET. В этом исследовании использовались взрослые (6 месяцев) и старые (22 месяца) овариэктомированные крысы с (OP) и без (Ovx) замещением 17—эстрадиола. Масс-спектрометрия использовалась для измерения уровней EET и их метаболитов, дигидроксиэйкозатриеновых кислот (DHET). Уровни Cyp2C2, Cyp2C6 и Cyp2J2, основных Cyps, ответственных за синтез EET, а также растворимой эпоксидгидролазы (sEH), которая метаболизирует EETS до DHET, определяли с помощью вестерн-блоттинга.Общий уровень Cyp снижался с возрастом, хотя Cyp2C6 увеличивался в печени. sEH увеличивался в почках при заместительной терапии эстрогенами. Несмотря на изменения белка, не было обнаружено различий в уровнях EET в плазме или ткани аорты. Однако уровень 14,15 DHET в плазме был повышен у пожилых Ovx и 5,6 DHET у взрослых OP. В заключение, ни старение, ни потеря эстрогена не снижали противовоспалительные EET в сердечно-сосудистой системе.

Образец цитирования: Lee AR, Pechenino AS, Dong H, Hammock BD, Knowlton AA (2013) Старение, потеря эстрогена и эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EETs). PLoS ONE 8 (8): e70719. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0070719

Редактор: Тим Лам, Университет Индианы, Соединенные Штаты Америки

Поступила: 18 декабря 2012 г .; Принята к печати: 26 июня 2013 г .; Опубликовано: 13 августа 2013 г.

Это статья в открытом доступе, свободная от всех авторских прав, и ее можно свободно воспроизводить, распространять, передавать, модифицировать, надстраивать или иным образом использовать в любых законных целях.Работа сделана доступной по лицензии Creative Commons CC0 как общественное достояние.

Финансирование: При поддержке награды за заслуги (5101BX000839) Министерства по делам ветеранов США, Управления исследований и разработок, Программы биомедицинских лабораторных исследований (AAK), NIH T32 86350 (ARL и ASP) и HHMI-MIG ( ARL). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Менопауза характеризуется резким снижением уровня эстрогена и заметным ускорением развития атеросклероза и сердечных заболеваний у женщин [1]. Хотя причиной этих эффектов является потеря эстрогена, и ряд исследований на животных подтверждают это [2], [3], клинические исследования не показали никакой пользы от заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин в постменопаузе [4], [5] . Фактически, хотя нерандомизированные исследования подтвердили, что ЗГТ обладает кардиозащитным действием у женщин в постменопаузе, рандомизированные двойные слепые клинические испытания показали увеличение сердечно-сосудистых событий, особенно в течение первого года лечения.Дальнейший анализ этих результатов привел к гипотезе о времени [6], согласно которой длительная задержка между менопаузой и ЗГТ была фактором увеличения сердечно-сосудистых заболеваний в исследованиях. Недавняя работа нашей лаборатории показывает, что отсроченное введение эстрогенов приводит к увеличению экспрессии воспалительных генов [7], что означает, что воспаление играет роль в пагубных эффектах, наблюдаемых при позднем введении эстрогенов в клинических испытаниях. Поскольку воспалительные изменения были окончательно связаны с развитием атеросклероза [8], [9], идентификация антиоксидантных и противовоспалительных путей и молекул стала первостепенной задачей.

Существует три пути метаболизма арахидоновой кислоты: путь ЦОГ (циклокигеназа), путь LOX (липоксигеназа) и путь CYP (цитохром Р450). Важность первых двух путей, которые производят простагландины и лейкотриены, хорошо известна в сердечно-сосудистой системе; однако роль пути CYP, который продуцирует эпоксиэкозатриеновые кислоты (EET), еще предстоит полностью охарактеризовать. EETs, из которых существует 4 изоформы (5,6-, 8,9-, 11,12- и 14,15-), представляют собой липидные сигнальные молекулы, синтезируемые в основном под действием 2 семейств ферментов цитохрома P450 (Cyp). , Cyp2C и Cyp2J, на арахадоновой кислоте [10].Последние данные показывают, что EET действуют как важные противовоспалительные и антиоксидантные молекулы [10], [11]. Было показано, что EET защищают от ишемического повреждения за счет уменьшения воспаления [12] и обладают важным стимулирующим действием на ангиогенез [13]. EET преимущественно метаболизируются растворимой эпоксидгидролазой (sEH) в соответствующие им изоформы дигидроксиэйкозатриеновой кислоты (DHET) (рис. 1). В то время как другие эпоксидгидролазы не имеют большого значения в метаболизме EET, другие метаболические пути, такие как β-окисление, T-окисление и удлинение цепи, имеют некоторое значение, особенно при подавлении sEH [14] — [16].В ряде клинических исследований [17] — [19] полиморфизм sEH ассоциирован с повышенным риском развития атеросклероза, а лечение мышей с нокаутом аполипопротеина E синтезированными ингибиторами sEH в течение 8 недель снижало атеросклероз у этих животных [20]. Функция DHET менее ясна, поскольку ранние исследования показали повреждающие эффекты, но более поздние не дают окончательного ответа на этот вопрос [21], [22]. Поскольку был разработан ряд потенциальных терапевтических агентов, которые ингибируют sEH, нас интересовало, изменяют ли старение и потеря эстрогена, которые связаны с усилением воспаления, экспрессию EET или ферментов, участвующих в их синтезе и деградации.Ингибирование sEH для увеличения экспрессии противовоспалительных EET может стать терапевтическим подходом для улучшения некоторых неблагоприятных изменений старения.

Материалы и методы

Модель животного

норвежских коричневых крыс в возрасте 4–6 месяцев [взрослые] и 19–22 месяцев [в возрасте] были получены из Национального института старения (Bethesda, MD), содержались в стандартных условиях только для самок и кормились стандартными лабораторными крысами. чау. Всем крысам была проведена овариэктомия (ovx), а половине из них была произведена замена 17∃-эстрадиола (E2) с использованием 0.Капсула E2 с замедленным высвобождением 5 мг (Innovative Research, Сарасота, Флорида), имплантированная во время овуляции, как описано ранее [7], [23]. Крысы были разделены на 4 группы (Взрослые овчарки, Взрослые овчарки с немедленным замещением эстрогена [Взрослые ОП], Старые овчарки и Старые овчарки с немедленным замещением эстрогенов [Старые ОП]). Сбор тканей производился через 9 недель после овариэктомии, основываясь на наших выводах о том, что после овариэктомии наблюдается каскад изменений в течение как минимум 9-недельного периода, и что это количество времени требуется для снижения сердечного уровня белка теплового шока 72 до уровни наблюдаются у мужчин [24].Все образцы были собраны в одно и то же время суток. Образцы плазмы и печени, почек, левого желудочка, аорты и матки собирали через 9 недель, промывали ледяным PBS и мгновенно замораживали в жидком азоте. Во время сбора ткани матку взвешивали для проверки групп лечения. Все протоколы для животных были одобрены Комитетом по исследованиям животных Дэвиса Калифорнийского университета в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здоровья .

Жидкостная хроматография / масс-спектрометрия для анализа профиля оксилипина — Подготовка проб плазмы

В образцы плазмы добавляли 10: L 500 нМ внутреннего стандарта I (d4-6-keto-PGF1a, d4-PGE2, d4-TXB2, d4-LTB4, d11-14,15-DiHETrE, d6-20-HETE, d4 -9-HODE, d8-12-HETE, d8-5-HETE, d11-11 (12) -EpETrE, d4-9 (10) -EpOME, d8-AA), а затем экстрагировали твердофазной экстракцией с использованием Oasis HLB. картриджи (3сс 60 мг, Waters, Milford, MA). Картриджи HLB сначала промывали 2 мл этилацетата, 2 мл метанола дважды и 2 мл 95-5 об. / Об. Вода / метанол с 0.1% уксусная кислота. Затем образцы перфузата сердца объемом 6 мл загружали в картриджи в двух экземплярах с образцами по 3 мл на картридж. 10: л бутилированного гидроксилтолуола (ВНТ) добавляли к каждому образцу после загрузки. Затем образцы промывали 6 мл 95-5 об. / Об. Вода / метанол с 0,1% уксусной кислотой и сушили в течение 20 мин в низком вакууме. Затем целевые аналиты элюировали 0,5 мл метанола, а затем 2 мл этилацетата в пробирки с 6: L 30% глицерином в метаноле в качестве раствора-ловушки.Летучие растворители выпаривали с использованием вакуумного центрифугирования (Speed-Vac) до тех пор, пока в пробирке не осталось 2: л ловушечного раствора. Остатки растворяли в 50: л метанола, содержащего 200 нМ внутренних стандартов II (мочевина 1-циклогексилдодекановая кислота, CUDA). Образцы перемешивали в вихревой мешалке в течение 2 минут, центрифугировали при 14000 x g в течение 5 минут и затем переносили во флаконы с автоматическим пробоотборником со вставками 150: L для анализа ЖХ / МС / МС.

Пробоподготовка аорты

Ткани аорты (25-50 мг) собирали, мгновенно замораживали в жидком азоте и хранили при -20 ° C для экстракции.После взвешивания в образцы аорты добавляли внутренний стандарт I 10: L 500 нМ, как описано выше. 400: л ледяного метанола с 0,1% уксусной кислоты и 0,1% BHT добавляли к образцам тканей, и образцы инкубировали при -20 ° C в течение 30 минут. Затем образцы гомогенизировали при 30 Гц в течение 30 минут и хранили в морозильной камере при -20 ° C в течение ночи. Супернатанты собирали после центрифугирования при 10000 об / мин в течение 10 мин. Оставшиеся гранулы промывали 100: л ледяного метанола с 0,1% уксусной кислоты и 0%.1% BHT и центрифугировали. Супернатанты каждого образца объединяли и разбавляли 2 мл H ₂ O и загружали в картриджи SPE. Дальнейшая подготовка образцов была такой же, как описано для подготовки образцов плазмы.

Анализ ЖХ / МС / МС

Жидкостная хроматография / тандемный МС (ЖХ / МС / МС) анализ оксилипинов выполняли с использованием модифицированного метода, основанного на предыдущей публикации [25]. Серия жидкостной хроматографии Agilent 1200 SL (Agilent Corporation, Пало-Альто, Калифорния) с Agilent Eclipse Plus C18 2.Для разделения оксилипинов использовали колонку 1 x 150 мм, 1,8: м. Подвижная фаза A представляла собой воду с 0,1% уксусной кислотой, тогда как подвижная фаза B состояла из ацетонитрила / метанола (80/15, об. / Об.) И 0,1% уксусной кислоты. Градиентное элюирование выполняли при скорости потока 250 л / мин, и используемый градиент описан в таблице 1. Объем впрыскивания составлял 10: л, и образцы хранили при 4 ° C в автоматическом пробоотборнике. Аналиты детектировали в режиме отрицательного MRM с использованием тандемного масс-спектрометра 4000 QTrap (Applied Biosystems Instrument Corporation, Foster City, CA), оборудованного источником ионизации электрораспылением (Turbo V).QTrap был установлен следующим образом: CUR = 20 psi, TEM = 500 ° C, GS1 = 50 psi, GS2 = 30 psi, CAD = High, IS = -4500 В, DP = -60 В, EP = -10 В. Калибровочные кривые были построены путем инъекций 10: L семи стандартов, содержащих каждый аналит, внутренний стандарт I и внутренний стандарт II для количественной оценки. Уровни EET представляют собой бесплатные EET.

Вестерн-блоттинг

Анализ выполнялся, как описано ранее [26]. Перед анализом из образцов печени был удален альбумин, так как обильное количество этого белка мешало анализу других белков аналогичного размера.Образцы из смеси 3-1 с Affi-gel blue (Bio-Rad, Hercules, CA) перемешивали в течение 30 минут при 4 ° C и недолго центрифугировали для удаления Affi-gel blue, который поперечно связан с агарозными шариками. Супернатант использовали для анализа экспрессии белков печени. Все остальные ткани обрабатывали стандартным способом, как описано ранее [26]. Антитела использовали в следующих разведениях: Cyp2C2 (Санта-Крус, Санта-Крус, Калифорния) 1–1000; Cyp2C6 (Санта-Крус) 1∶1000; Cyp2J2 (Санта-Крус) 1∶1000; sEH (Cayman Chemicals, Анн-Арбор, Мичиган) 1–1000.Соответствующие конъюгированные с HRP вторичные антитела антимышиных или антикроличьих (GE, UK) использовали в разведениях 1-1000 и получали с использованием усиленной хемилюминесценции West Pico (Thermo Scientific, Waltham, MA). Белки были нормализованы до GAPDH, который не отличался в разных группах. Когда отдельные гели запускались для нескольких образцов, использовались внутренние нормализационные контроли для точного сравнения гелей.

Анализ данных

Результаты представлены как среднее значение +/- SEM как минимум трех отдельных экспериментов.Данные были проанализированы с помощью однофакторного дисперсионного анализа или дисперсионного анализа рангов с последующим применением теста Стьюдента Неймана Кеулса или теста Данна, где это необходимо. Значимым считали р <0,05 (Sigma Stat).

Результаты

Уровни EET в плазме (четыре изомера) не различались ни в зависимости от возраста, ни от статуса эстрогена (рис. 2A). Напротив, DHET показали некоторые заметные различия (рис. 2B). Уровни 14,15-DHET в группе Aged Ovx были выше, чем в других группах лечения. 5,6-DHET в возрастной группе OP были ниже, чем в группе взрослых OP.Уровни 11,12- и 8,9-DHET в плазме не различались между группами.

Рис. 2. Уровни EET и DHET в плазме по данным МС-анализа.

A: Уровни EETs. B: уровни DHET. Ovx для взрослых — белые полосы, OP для взрослых — белые полосы с рисунком, Aged Ovx — серые полосы, Aged OP — серые полосы с рисунком. # P <0,05 по сравнению с OP для взрослых, * P <0,001 по сравнению со всеми. n = 6–8 / группа для ПОО; n = 5–8 / группа для DHET, кроме 5,6 DHET, где n = 3–4 / группа.

https://doi.org/10.1371 / journal.pone.0070719.g002

Сообщается, что три фермента ответственны за большую часть синтеза EET — Cyp2J2, Cyp2C2 и Cyp2C6 (крысиный эквивалент ферментов 2J2, 2C8 и 2C9 человека). Растворимая эпоксидгидролаза (sEH) метаболизирует EET до DHET и является основным путем метаболизма EET. Основными источниками EET являются печень и почки [10]. Как видно на Рисунке 3A, уровни Cyp2C2 и Cyp2J2 в печени снизились в группе Aged OP, при этом Cyp2C2 значительно меньше (p <0,05), чем во всех других группах, а Cyp2J2 значительно меньше (p <0.05) по сравнению с OP для взрослых. Напротив, Cyp2C6 был значительно увеличен (p <0,05) в обеих возрастных группах по сравнению с OP для взрослых. Уровни sEH в печени не менялись в зависимости от лечения эстрогеном (E2) или возраста (рис. 3B). В отличие от печени, почечные уровни Cyp2C2 и Cyp2J2 не изменялись с возрастом или E2 (рис. 3C), в то время как Cyp2C6 был повышен для взрослых Ovx и Aged OP по сравнению с OP для взрослых (p <0,05). Уровни sEH увеличились в обеих группах, получавших E2, по сравнению со взрослыми Ovx (Рисунок 3D; p <0,05).

Рисунок 3.Вестерн-блоттинг генов, связанных с EETs в печени и почках, нормализованных по GAPDH.

Репрезентативный вестерн-блоттинг, показывающий полосы из каждой из 4 групп в том порядке, в котором они указаны на графике, плюс репрезентативный блот GAPDH показаны для каждого графика. A: Cyp2C2, Cyp2J2 и Cyp2C6 в печени. B: sEH в печени. C: Cyp2C2, Cyp2J2 и Cyp2C6 в почках. D: sEH в почках. # P <0,05 по сравнению с OP у взрослых, * P <0,05 по сравнению с Ovx у взрослых; n = 9–11 / группа.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0070719.g003

С возрастом происходят значительные сосудистые изменения и потеря эстрогена, включая повышенную жесткость, нарушение расслабления и усиление атеросклероза [26], [27]. Уровни Cyp2C2, Cyp2C6 и Cyp2J2 в аорте не менялись с возрастом или лечением E2 (фиг. 4A), и уровни sEH в аорте были одинаково постоянными (фиг. 4B). В левом желудочке Cyp2C6 снизился в обеих возрастных группах по сравнению с взрослым OP (p <0,05), а уровни белка Cyp2C2 снизились в пожилых OP-группах по сравнению с взрослым Ovx.Уровни Cyp2J2 и sEH в левом желудочке не изменились (рис. 5). Поскольку уровни веществ в тканях могут заметно отличаться от уровней в плазме, мы исследовали уровни EET в аорте. Уровни EET в тканях не менялись в зависимости от эстрогена или старения ни для одной из изоформ (рис. 6).

Рис. 4. Вестерн-блоттинг генов, связанных с EET аорты, нормализованных к GAPDH.

Репрезентативный вестерн-блоттинг, показывающий полосы из каждой из 4 групп в том порядке, в котором они указаны на графике, плюс репрезентативный блот GAPDH показаны для каждого графика.A: Cyp2C2, Cyp2J2 и Cyp2C6 в аорте. B: сЭГ в аорте. n = 6–9 / группа.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0070719.g004

Рис. 5. Вестерн-блоттинг генов, связанных с EETs левого желудочка, нормализованных к GAPDH.

Репрезентативный вестерн-блоттинг, показывающий полосы из каждой из 4 групп в том порядке, в котором они указаны на графике, плюс репрезентативный блот GAPDH показаны для каждого графика. A: Cyp2C2, Cyp2J2 и Cyp2C6 в LV. B: sEH в LV. # P <0,05 по сравнению с OP для взрослых, * P <0.05 по сравнению с взрослым Ovx; n = 9–11 / группа.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0070719.g005

Обсуждение

Уровни эпоксигеназ Cyp менялись в некоторых тканях в зависимости от старения и статуса эстрогена. Как правило, старение приводило к снижению уровня белка Cyp, хотя наблюдалось повышение уровня Cyp 2C6 в печени. Уровни sEH, напротив, варьировали только в почках, в зависимости от статуса эстрогена, при этом обе группы OP показали повышенное количество sEH. Однако измеренные уровни EET в плазме не различались между группами.

Синтез EET

EET образуются в результате метаболизма арахидоновой кислоты эпоксигеназами цитохрома P450. У человека основными ципами, ответственными за синтез EET, являются 2C8, 2C9 и 2J2, соответствующие Cyps 2C2, 2C6 и 2J2 у крыс [28], [29]. Сообщается, что основными источниками циркулирующих EET являются печень и почки [10]. В печени старение привело к снижению экспрессии Cyp2C2 и 2J2 и увеличению Cyp2C6. Это увеличение Cyp2C6 отражалось в почках.Уровни EET определяются не только производством Cyp, но и метаболизмом в DHET с помощью sEH. Старение не влияло на уровни sEH в печени или почках; Замещение эстрогена, однако, приводит к повышению уровня sEH по сравнению со взрослым Ovx, как и ожидалось в исследованиях на мышах [30]. Прогнозирование того, как уровни EET в плазме должны изменяться в зависимости от экспрессии белка, осложняется этим изменением уровней Cyp и sEH. Однако измеренные уровни в плазме не показали значительных различий ни в одном из четырех изомеров со статусом старения или эстрогена.Кажется разумным, что нет никаких изменений в общем EET, учитывая различные повышения и понижения уровней белка. Интересно, однако, что нет значительных изменений в распределении изомеров EET, связанных с этими изменениями, учитывая, что различные ферменты Cyp могут образовывать все изомеры, но имеют определенный уровень селективности [14], [31] . Учитывая, что уровни EET существенно не зависят от возраста или статуса эстрогена, уровни DHET должны в значительной степени зависеть, главным образом, от метаболизма sEH соответствующих EET.Единственными наблюдаемыми различиями были увеличение 14,15 DHET у пожилых овчарок и увеличение 5,6 DHET у взрослых OP. Единственными группами с повышенной экспрессией sEH были взрослые и пожилые OP.

Измеряемые оксилипины представляют собой оксилипины свободных жирных кислот, которые широко используются в качестве биомаркеров биологически активных химических медиаторов жирных кислот [32] — [35]. Учитывая, что более 90% EET в плазме этерифицированы до фосфолипидов циркулирующих липопротеинов, ожидается, что последующий эффект этих метаболитов в плазме будет зависеть от сдвигов в метаболизме липопротеинов [35], [35] — [37].Уровни оксилипина в плазме могут не отражать уровни оксилипинов в разных тканях, в разных фракциях плазмы или оксилипинов, секвестрированных в виде фосфолипидов и других сложных эфиров; однако считается, что свободные EET являются основной биологически активной формой, а фосфолипидные EET являются запасающей или неактивной формой. Существует мало информации о том, представляют ли EET и другие эйкозаноиды в фосфолипидах основные пулы, и в целом, какие условия мобилизуют EET. Во многих предыдущих исследованиях корреляция липидных медиаторов плазмы с биологической активностью оказалась точной [32] — [35].

Уровни EET в плазме — обычно были самыми высокими у пожилых овчарок, но это не достигло значимости. Напротив, 14,15 уровни DHET были явно повышены у пожилых овчарок. Наши средние значения для различных изоформ EET среди групп составляли 2-8 нМ. Это не противоречит другим группам, однако опубликованные значения значительно различаются. Сообщаемые уровни 14,15 EET варьируются от 0,3 до 13 нМ (человек) и 11,12 EET от 0,3 до 48,5 нМ (мышь и крыса) [38] — [43]. Отчасти это связано с различиями в методологии.Может быть сложно сравнивать уровни между бумагами и между ними, потому что измерения часто различаются, например, измерение общего EET, по сравнению с 11,12 EET или 14,15 EET. Кроме того, почти во всех предыдущих исследованиях изучались только юношеские или молодые взрослые модели.

С интересом к EET как возможному терапевтическому средству для уменьшения воспаления, мы также изучили экспрессию Cyp в сердце (левый желудочек) и сосудистой сети (аорта). В сердце Cyp 2C6 был снижен в обеих возрастных группах. Cyp 2C2 был уменьшен в группе Aged OP, в то время как Cyp 2J2 не изменился.Ни старение, ни эстрогеновый статус не влияют на сЭГ. Изменения в экспрессии белков Cyp и sEH аналогичны изменениям в печени. Полиморфизм Cyp2J2 связан с повышенным риском ишемической болезни сердца [44]. Полиморфизм, исследованный в этом случае, привел к снижению измеренных уровней DHET в плазме. Хотя снижение Cyp2J2 в печени, измеренное с возрастом в нашем исследовании, не привело к соответствующему снижению измеренных EET или DHET, эта относительная потеря Cyp2J2 может способствовать увеличению риска ИБС и связанных с ними заболеваний.

Напротив, в аорте не было обнаружено никаких существенных различий ни в одном из измеренных белков. Сосудистые (ткань аорты) уровни EETs были измерены, и, как и уровни в плазме, не было обнаружено значительных различий в зависимости от старения или статуса эстрогена. Эти уровни отражают отсутствие различий в экспрессии белка между группами.

В целом EET считаются противовоспалительными и полезными. EET обладают противовоспалительным действием и способствуют ангиогенезу [14]. Однако у этого может быть и обратная сторона, так как недавнее исследование с использованием аденовирусной сверхэкспрессии (человеческих) Cyp 2C8 и Cyp 2J2 вместе с нулевым sEH у мышей обнаружило увеличение метастазов опухоли [45].Повышенные уровни EET у этих мышей также способствовали росту опухоли. Измеренные уровни EET составляли приблизительно 0,3 нМ у мышей со сверхэкспрессией Cyp и 4,2 нМ для мышей с нулевым sEH, в том же диапазоне, что и уровни EET, описанные в литературе и в этом исследовании, как обсуждалось выше.

EET и сердечно-сосудистая защита

В большинстве исследований in vivo EET и сердечно-сосудистой защиты использовались ингибиторы sEH для увеличения уровней EET, учитывая короткий период полураспада EET.Два исследования, связанных с повреждением сосудов, показали пользу: одно исследование показало снижение маркеров воспаления, скорости образования аневризмы брюшной аорты и площади атеросклеротического поражения, а другое показало уменьшение образования неоинтимы, а также уменьшение пролиферации гладких мышц и экспрессии провоспалительных генов. в модели бедренной манжеты [46], [47]. Однако не было ни улучшенного результата с sEHiном после перевязки сонной артерии, ни уменьшения адгезии макрофагов с моделью бедренной манжеты [46], [47].Было обнаружено, что лечение EET или sEHi уменьшает размер инфаркта и способствует прекондиционированию [48], [49]. Также было показано, что EET снижает апоптоз в сердечных миоцитах новорожденных крыс после гипоксии / реоксигенации [50]. Интересно, что sEHi предотвращал инсульт у крыс со спонтанной гипертензией, склонных к инсульту, без снижения артериального давления [51]. Таким образом, EET или sEHi обладают защитными свойствами в сердечно-сосудистой системе.

Знание нормальных уровней EET в организмах может дать представление о наблюдаемых эффектах лечения EET в культуре клеток, а также in vivo .Большой интерес вызывают противовоспалительные и антиапоптотические свойства EET при повреждении клеток и тканей. Dhanasekaran et al. обнаружили, что 1 мкМ 8,9-, 11,12- или 13-15-EET снижает апоптоз после гипоксии / реоксигенации в клетках HL-1 и в сердечных миоцитах новорожденных [50]. EET активировали путь, способствующий выживанию, PI3K / Akt. В другом исследовании было замечено, что 1 мкМ 11,12-EET увеличивает активность сфингозинкиназы-1 (SK1) на 110% [52]. 11,12-EETs также увеличивают пролиферацию эндотелиальных клеток, и этому препятствует избирательное ингибирование SK1 [52].Липополисахарид (ЛПС) вызывает сильный провоспалительный ответ, включая выработку воспалительных простагландинов. В моноцитах 10 мкМ 11,12 EET предотвращали повышенный синтез PGE ₂ после обработки LPS [53]. Концентрации EET в этом наборе исследований колеблются от 1 мкМ до 10 мкМ. Важный вопрос заключается в том, представляют ли наблюдаемые защитные эффекты EET в этих исследованиях базальную активность или фармакологическую активность. В текущем исследовании мы обнаружили, что уровни EET в плазме менее 10 нМ для каждого из четырех EET.Таким образом, наблюдаемые защитные эффекты в этих исследованиях наблюдались при фармакологических уровнях EET и могут не проявляться при физиологических концентрациях.

Метаболизм арахидоновой кислоты, старение и потеря эстрогена

В текущем исследовании метаболизм EET мало изменялся в зависимости от потери эстрогена и старения. Напротив, путь циклооксигеназы, который может приводить к продукции АФК, а также простагландинов и через ЦОГ-1 и 2, изменяется с возрастом и потерей эстрогена [54].Было обнаружено, что только старение снижает экспрессию СОХ-1 в артериолах, но не влияет на экспрессию СОХ-2 [55]. Эстроген блокировал повышенную экспрессию ЦОГ-2 в сосудистой сети и подавлял повышенную продукцию PGE2 в ответ на ЛПС и другие стимулы [56], [57]. Этот защитный эффект утрачивается с возрастом. Аналогичным образом, простаноиды, полученные из ЦОГ, и АФК увеличиваются с возрастом и потерей эстрогена, что способствует дисфункции сосудов [54]. Исследования метаболитов липоксигеназы (LO) арахидоновой кислоты при старении и потере эстрогена очень ограничены.В одном исследовании сокращение легочной артерии было намного сильнее у самок кроликов, чем у самцов в ответ на метаболиты LO арахидоновой кислоты, и этот ответ был вторичным по отношению к повышенным уровням 15-Hete [58]. Это коррелировало с повышенной экспрессией 15-LO в артериях самок кроликов. Таким образом, в целом наблюдается усиление провоспалительных реакций в простагландиновой ветви метаболизма арахидоновой кислоты с возрастом и потерей эстрогена. Напротив, в текущем исследовании метаболизм EETs показал незначительные изменения в зависимости от старения и потери эстрогена.

Ограничения

В наших исследованиях мы использовали стандартный корм для крыс, который часто содержит значительное количество соевого белка и фитоэстрогенов. Возможно, что эстрогеноподобные свойства фитоэстрогенов могли замаскировать различия, хотя наш подход приводит к заметным различиям в уровнях E2 между группами, и мы постоянно находили различия в других исследованиях с использованием той же модели [26], [59], [ 60]. Образцы сыворотки были собраны три разных раза, и образцы сыворотки из одной и той же группы различались (например,грамм. взрослые яйцеклетки) крыс, содержащихся вместе, поедают один и тот же корм для крыс. Поэтому мы считаем маловероятным, что фитоэстрогены маскируют различия, но не можем полностью исключить такую ​​возможность. Некоторые явные различия были обнаружены с фитоэстрогенами в ряде исследований, включая снижение атеросклероза у мышей с нокаутом Apo E, снижение уровня адгезионного белка растворимых сосудистых клеток (VCAM) -1, повышение экспрессии eNOS, повышение уровня антиоксидантов и снижение уровня хемоаттрактантного белка моноцитов. (MCP) -1 [61] — [64].В другом исследовании уровень MCP-1 не изменился при приеме соевой диеты [63] 5611. В других исследованиях с другими конечными точками не было обнаружено или было обнаружено очень ограниченное действие фитоэстрогенов [65], [66]. Фактически, многие отличные лаборатории использовали стандартный корм для крыс в своих исследованиях, снова обнаружив значительные различия в изменении уровня эстрогена [67] — [70]. Тем не менее, мы не можем полностью исключить фитоэстрогены в стандартном корме для крыс как способствующие изменчивости уровней EET, что наиболее очевидно в группе пожилых овчарок.

Мы исследовали основные ферменты, ответственные за циркулирующие и сердечные уровни EET и DHET. Хотя нет значительных изменений в уровнях EET ни с возрастом, ни со статусом эстрогена, есть некоторые изменения в экспрессии белка Cyp. Таким образом, усиление воспаления, наблюдаемое с возрастом, не связано с потерей циркулирующих EET, и, по крайней мере, это звено метаболизма арахидоновой кислоты сохраняется. Хотя это означает, что воспалительные изменения старения и потери эстрогена не могут быть уменьшены за счет замены потерянных EET, они, тем не менее, могут быть уравновешены увеличением уровней EET по сравнению с естественными уровнями, либо с добавлением EETs, либо с введением sEHi.Необходимы дальнейшие исследования in vivo эффектов повышенных уровней EET.

Благодарности

Заявление об ограничении ответственности: сообщенное содержание не отражает точку зрения Министерства по делам ветеранов или правительства США.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: AAK BDH. Проведены эксперименты: ARL ASP HD. Проанализированы данные: ARL ASP HD AAK. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: BDH.Написал бумагу: АСП ААК АРЛ.

Ссылки

1. 1. Ноултон А.А., Ли А.Р. (2012) Эстроген и сердечно-сосудистая система. Фармакология и терапия 135: 54–70.
2. 2. Опарил С., Левин Р.Л., Чен С.Дж., Дюран Дж., Чен Ю.Ф. (1997) Половой диморфный ответ поврежденной воздушным шаром сонной артерии крысы на лечение гормонами. Тираж 95: 1301–1307.
3. 3. Walsh BA, Busch BL, Mullick AE, Reiser KM, Rutledge JC (1999) 17β-эстрадиол снижает гликоксидативное повреждение стенки артерии.Артериосклер тромб Vasc Biol 19: 840–846.
4. 4. Халли С., Грэди Д., Буш Т., Фурберг С., Херрингтон Д. и др. (1998) Рандомизированное испытание эстрогена и прогестина для вторичной профилактики ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе. Исследовательская группа по изучению замещения сердца и эстрогена / прогестина (HERS). JAMA 280: 605–613.
5. 5. Руководящий комитет Инициативы по охране здоровья женщин (2004 г.) Эффекты конъюгированного конского эстрогена у женщин в постменопаузе с гистерэктомией: рандомизированное контролируемое исследование инициативы по охране здоровья женщин.JAMA 291: 1701–1712.
6. 6. Turgeon JL, McDonnell DP, Martin KA, Wise PM (2004) Гормональная терапия: физиологическая сложность противоречит терапевтической простоте. Science 304: 1269–1273.
7. 7. Печенино А.С., Линь Л., Мбай Ф.Н., Ли А.Р., Хе ХМ и др. (2011) Влияние старения и потери эстрогена на экспрессию сердечных генов: позднее замещение эстрогена и воспаление. Physiol Genomics 43: 1065–1073.
8. 8. Георгиаду П., Сбаруни Э. (2009) Эффект заместительной гормональной терапии на воспалительные биомаркеры.В кн .: Маковский Г.С., ред. Успехи клинической химии. 59–93.
9. 9. Либби П. (2002) Воспаление при атеросклерозе. Природа 420: 868–878.
10. 10. Fleming I (2007) DiscrEET регуляторы гомеостаза: эпоксиэйкозатриеновые кислоты, эпоксигеназы цитохрома P450 и сосудистое воспаление. Тенденции в фармакологических науках 28: 448–452.
11. 11. Узел К, Хо Й, Руан Х, Ян Б., Шпикер М. и др. (1999) Противовоспалительные свойства эйкозаноидов, полученных из эпоксигеназы цитохрома P450.Science 285: 1276–1279.
12. 12. Seubert JM, Zeldin DC, Nithipatikom K, Gross GJ (2007) Роль эпоксиэйкозатриеновых кислот в защите миокарда после ишемического / реперфузионного повреждения. Простагландины Other Lipid Mediat 82: 50–59.
13. 13. Webler AC, Michaelis UR, Popp R, Barbosa-Sicard E, Murugan A, et al. (2008) Эпоксиэйкозатриеновые кислоты являются частью VEGF-активируемого сигнального каскада, ведущего к ангиогенезу. Am J Physiol Cell Physiol 295: C1292 – C1301.
14. 14. Imig JD (2012) Эпоксиды и растворимая эпоксид-гидролаза в сердечно-сосудистой физиологии. Physiol Rev 92: 101–130.
15. 15. Spector AA, Fang X, Snyder GD, Weintraub NL (2004) Эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET): метаболизм и биохимическая функция. Прогресс в исследованиях липидов 43: 55–90.
16. 16. Morisseau C, Hammock BD (2004) ЭПОКСИДНЫЕ ГИДРОЛАЗЫ: механизмы, конструкции ингибиторов и биологические роли. Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии 45: 311–333.
17. 17. Ли CR, North KE, Bray MS, Fornage M, Seubert JM и др. (2006) Генетическая изменчивость растворимой эпоксидгидролазы (EPHX2) и риск ишемической болезни сердца: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC). Молекулярная генетика человека 15: 1640–1649.
18. 18. Fornage M, Boerwinkle E, Doris PA, Jacobs D, Liu K и др. (2004) Полиморфизм растворимой эпоксидгидролазы связан с кальцификацией коронарных артерий у афроамериканцев: исследование развития риска коронарных артерий у молодых людей (CARDIA).Тираж 109: 335–339.
19. 19. Przybyla-Zawislak BD, Srivastava PK, Vazquez-Matias J, Mohrenweiser HW, Maxwell JE, et al. (2003) Полиморфизмы растворимой эпоксидной гидролазы человека. Молекулярная фармакология 64: 482–490.
20. 20. Улу А., Дэвис Б. Б., Цай Х. Дж., Ким И. Х., Мориссо С. и др .. (2008) Растворимые ингибиторы эпоксидгидролазы уменьшают развитие атеросклероза в модели мышей с E-нокаутом аполипопротеина. Журнал сердечно-сосудистой фармакологии 52.
21. 21.Spector AA (2009) Путь эпоксигеназы цитохрома P450 арахидоновой кислоты. J Lipid Res 50: s52 – s56.
22. 22. Michaelis UR, Fleming I (2006) От гиперполяризующего фактора эндотелия (EDHF) до ангиогенеза: эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET) и передача сигналов в клетках. Фармакология и терапия 111: 584–595.
23. 23. Стис Дж. П., Чен Л., Ким С. К., Чен Л., Тран А. Л. и др. (2011) 17β-эстрадиол, Старение, воспаление и стрессовая реакция женского сердца.Эндокринология 152: 1589–1598.
24. 24. Voss MR, Stallone JN, Li M, Cornelussen RNM, Kneufermann P, et al. (2003) Гендерные различия в экспрессии белков теплового шока: эффект эстрогена. Am J Physiol Heart Circ Physiol 285: H687 – H692.
25. 25. Ян Дж., Шмельцер К., Георги К., Hammock BD (2009) Метод количественного профилирования метаболома оксилипина с помощью жидкостной хроматографии с ионизацией электрораспылением в тандемной масс-спектрометрии. Anal Chem 81: 8085–8093.
26. 26.Stice JP, Eiserich JP, Knowlton AA (2009) Роль старения по сравнению с потерей эстрогенов в снижении функции сосудов у самок крыс. Эндокринология 150: 212–219.
27. 27. Ferrari AU, Radaelli A, Centola M (2003) Приглашенный обзор: Старение и сердечно-сосудистая система. Журнал прикладной физиологии 95: 2591–2597.
28. 28. Vecera R, Zacharova A, Orolin J, Strojil J, Skottova N и др. (2011) Фенофибрат-индуцированное снижение экспрессии CYP2C11 и CYP2C6 у крыс.Biopharm Drug Dispos. 32: 482–487.
29. 29. Imaoka S, Hashizume T, Funae Y (2005) Локализация крысиного цитохрома P450 в различных тканях и сравнение метаболизма арахидоновой кислоты у крысы P450 с метаболизмом у человеческих ортологов P450. Метаболизм и фармакокинетика лекарств 20: 478–484.
30. 30. Pinot F, Grant DF, Spearow JL, Parker AG, Hammock BD (1995) Дифференциальная регуляция растворимой эпоксидгидролазы клофибратом и половыми гормонами в печени и почках мышей.Биохимическая фармакология 50: 501–508.
31. 31. Laethem RM, Koop DR (1992) Идентификация цитохромов P450 2C1 и 2C2 кролика как эпоксигеназ арахидоновой кислоты. Молекулярная фармакология 42: 958–963.
32. 32. Чжао X, Ямамото Т., Ньюман Дж. В., Ким И. Х., Ватанабе Т. и др. (2004) Ингибирование растворимой эпоксидгидролазы защищает почки от повреждений, вызванных гипертензией. J Am Soc Nephrol 15: 1244–1253.
33. 33. Зеуберт Дж. М., Синал С. Дж., Грейвс Дж., ДеГрафф Л. М., Брэдбери Дж. А. и др.(2006) Роль растворимой эпоксидгидролазы в постишемическом восстановлении сократительной функции сердца. Исследование обращения 99: 442–450.
34. 34. Шмельцер К.Р., Инчеоглу Б., Кубала Л., Ким И.Х., Джинкс С.Л. и др. (2006) Усиление антиноцицепции за счет совместного приема нестероидных противовоспалительных препаратов и растворимых ингибиторов эпоксидгидролазы. PNAS 103: 13646–13651.
35. 35. Живкович А., Ян Дж., Георги К., Хегедус С., Нординг М. и др. (2012) Профили оксилипина в сыворотке крови у пациентов с IgA-нефропатией отражают функциональные изменения почек.Метаболомика 8: 1102–1113.
36. 36. Карара А., Дишман Э., Фальк Дж. Р., Капдевила Дж. Х. (1991) Эндогенные эпоксиэйкозатриеноилфосфолипиды. Новый класс клеточных глицеролипидов, содержащих эпоксидированные арахидонатные фрагменты. Журнал биологической химии 266: 7561–7569.
37. 37. Карара А., Вей С., Спади Д., Свифт Л., Капдевила Дж. Х. и др. (1992) Эпоксигеназа арахидоновой кислоты: структурная характеристика и количественное определение эпоксиэйкозатриеноатов в плазме. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях 182: 1320–1325.
38. 38. Zhu P, Peck B, Licea-Perez H, Callahan JF, Booth-Genthe C (2011) Разработка полуавтоматического метода ЖХ / МС / МС для одновременного количественного определения 14,15-эпоксиэйкозатриеновой кислоты, 14,15-дигидроксиэйкозатриеновой кислоты. кислота, лейкотоксин и диол лейкотоксина в плазме крови человека как биомаркеры активности растворимой эпоксидгидролазы in vivo. Журнал хроматографии B 879: 2487–2493.
39. 39. Минуз П., Цзян Х., Фава С., Туроло Л., Такконелли С. и др. (2008) Измененное высвобождение цитохрома P450 метаболитов арахидоновой кислоты при реноваскулярных заболеваниях.Гипертония 51: 1379–1385.
40. 40. Юнг О, Янсен Ф., Мит А., Барбоса-Сикард Э., Пликетт РУ и др. (2010) Ингибирование растворимой эпоксидгидролазы способствует альбуминурии у мышей с прогрессирующим заболеванием почек. PLOS One 5: e11979.
41. 41. Deng Y, Edin ML, Theken KN, Schuck RN, Flake GP, et al. (2011) Сверхэкспрессия эндотелиальной эпоксигеназы CYP и нарушение растворимости эпоксидгидролазы ослабляют острые воспалительные реакции сосудов у мышей. FASEB J 25: 703–713.
42. 42. Jiang H, Quilley J, Doumad AB, Zhu AG, Falck JR и др. (2011) Повышение транс-EET в плазме и снижение артериального давления у крыс со спонтанной гипертензией. Американский журнал физиологии — физиология сердца и кровообращения 300: h2990 – h2996.
43. 43. Shearer GC, Newman JW (2008) Липопротеинлипаза высвобождает эстерифицированные оксилипины из липопротеинов очень низкой плотности. Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты 79: 215–222.
44. 44.Шпикер М., Дариус Х., Ханкельн Т., Суфи М., Саттлер А.М. и др. (2004) Риск ишемической болезни сердца, связанной с полиморфизмом эпоксигеназы цитохрома P450 CYP2J2. Тираж 110: 2132–2136.
45. 45. Паниграхи Д., Эдин М.Л., Ли CR, Хуанг С., Биленберг Д.Р. и др. (2012) Эпоксиэйкозаноиды стимулируют мультиорганные метастазы и выход из состояния покоя у мышей. Дж. Клин Инвест 122: 178–191.
46. 46. Zhang LN, Vincelette J, Cheng Y, Mehra U, Chen D и др.(2009) Ингибирование атеросклероза, ослабленного растворимой эпоксидной гидролазой, образования аневризмы брюшной аорты и дислипидемии. Артериосклер Thromb Vasc Biol 29: 1265–1270.
47. 47. Реверманн М., Шлосс М., Барбоса-Сикард Э., Мит А., Либнер С. и др. (2010) Дефицит растворимой эпоксидгидролазы ослабляет образование неоинтимы в модели бедренной манжеты у мышей с гиперлипидемией. Артериосклер Thromb Vasc Biol 30: 909–914.
48. 48. Гросс Дж. Дж., Готье К. М., Мур Дж., Кэмпбелл В. Б., Фальк Дж. Р. и др.(2009) Доказательства роли эпоксиэйкозатриеновой кислоты в опосредовании ишемического прекондиционирования и посткондиционирования у собак. Am J Physiol Heart Circ Physiol 297: h57 – H52.
49. 49. Готье К.М., Ян В., Гросс Г.Дж., Кэмпбелл В.Б. (2007) Роль эпоксиэйкозатриеновых кислот в регуляции сосудов и прекондиционировании сердца. Журнал сердечно-сосудистой фармакологии 50: 601–608.
50. 50. Dhanasekaran A, Gruenloh SK, Buonaccorsi JN, Zhang R, Gross GJ, et al. (2008) Множественные антиапоптотические мишени пути выживания PI3K / Akt активируются эпоксиэйкозатриеновой кислотой для защиты кардиомиоцитов от гипоксии / аноксии.Am J Physiol Heart Circ Physiol 294: H724 – H735.
51. 51. Райт С.Д., Чен К., Бай Н.Л., Хуанг Й., Хили С.Л. и др. (2008) Ядерные альфа-1-адренорецепторы сигнализировали локализацию ERK в кавеолах взрослых сердечных миоцитов. Исследование обращения 103: 992–1000.
52. 52. Yan G, Chen S, You B, Sun J (2008) Активация сфингозинкиназы-1 опосредует индукцию пролиферации эндотелиальных клеток и ангиогенез эпоксиэйкозатриеновыми кислотами. Сердечно-сосудистые исследования 78: 308–314.
53. 53. Kozak W, Aronoff DM, Boutaud O, Kozak A (2003) 11,12-эпоксиэйкозатриеновая кислота ослабляет синтез простагландина E2 в моноцитах крысы, стимулированных липополисахаридом. Экспериментальная биология и медицина 228: 786–794.
54. 54. Virdis A, Ghiadoni L, Taddei S (2010) Эндотелиальная дисфункция человека: EDCFs. Арка Пфлюгерса — Eur J Physiol 459: 1015–1023.
55. 55. Csiszar A, Ungvari Z, Edwards JG, Kaminski P, Wolin MS, et al. (2002) Вызванные старением фенотипические изменения и окислительный стресс ухудшают функцию коронарных артериол.Исследование обращения 90: 1159–1166.
56. 56. Sunday L, Osuna C, Krause DN, Duckles SP (2007) Возраст изменяет цереброваскулярное воспаление и эффекты эстрогена. Am J Physiol Heart Circ Physiol 292: h3333 – h3340.
57. 57. Ospina JA, Brevig HN, Krause DN, Duckles SP (2004) Эстроген подавляет IL-1 {beta} -опосредованную индукцию пути COX-2 в кровеносных сосудах головного мозга крыс. Am J Physiol Heart Circ Physiol 286: h3010 – h3019.
58. 58. Pfister SL (2011) Роль липоксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты в усилении сокращений легочной артерии у самок кроликов.Гипертония 57: 825–832.
59. 59. Стис Дж. П., Ли Дж. С., Печенино А. С., Ноултон А. А. (2008) Эстроген, старение и сердечно-сосудистая система. Кардиология будущего 151–161.
60. 60. Voss MR, Gupta S, Stice JP, Baumgarten G, Lu L et al .. (2005) Эффект мутации аминокислот 246–251 (KRKHKK) в HSP72 на синтез белка и восстановление после гипоксической травмы. Am J Physiol Heart Circ Physiol H687 – H692.
61. 61. Nagarajan S, Burris RL, Stewart BW, Wilkerson JE, Badger TM (2008) Диетический изолят соевого белка улучшает атеросклеротические поражения у мышей с дефицитом аполипопротеина E, потенциально за счет ингибирования экспрессии моноцитарного хемоаттрактанта белка-1.Журнал питания 138: 332–337.
62. 62. Adams MR, Golden DL, Register TC, Anthony MS, Hodgin JB и др. (2002) Атеропротекторный эффект пищевых изофлавонов сои у мышей с аполипопротеином E — / — требует наличия рецептора эстрогена-α. Артериосклер Thromb Vasc Biol 22: 1859–1864.
63. 63. Зарегистрируйте TC, Cann JA, Kaplan JR, Williams JK, Adams MR, et al. (2005) Эффекты изофлавонов сои и конъюгированных эстрогенов лошадей на маркеры воспаления у атеросклеротических обезьян с удаленными яичниками.Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 90: 1734–1740.
64. 64. Mahn K, Borrís C, Knock GA, Taylor P, Khan I.Y et al .. (2005) Повышение экспрессии антиоксидантов и гена eNOS, индуцированное диетическими изофлавонами сои, приводит к улучшению эндотелиальной функции и снижению артериального давления in vivo. FASEB Дж.
65. 65. Дуглас Дж., Армитаж Дж. А., Тейлор П. Д., Лоусон Дж. Р., Манн Г. Э. и др. (2006) Сердечно-сосудистые последствия длительного воздействия пищевых изофлавонов на крыс.Журнал физиологии 571: 477–487.
66. 66. Огборн М.Р., Ничманн Э., Банкович-Калик Н., Вейлер HA, Aukema HM (2010) Польза от диетического соевого белка при экспериментальном заболевании почек сохраняется после истощения изофлавонов в диете. Экспериментальная биология и медицина 235: 1315–1320.
67. 67. Lagranha CJ, Deschamps A, Aponte A, Steenbergen C, Murphy E (2010) Половые различия в фосфорилировании митохондриальных белков приводят к снижению производства активных форм кислорода и кардиозащиты у женщин.Исследование обращения 106: 1681–1691.
68. 68. Росс Дж.Л., Хоулетт С.Е. (2012) Возраст и овариэктомия отменяют положительное влияние женского пола на миоциты желудочков крыс, подвергшихся имитации ишемии и реперфузии. PLOS One 7: e38425.
69. 69. Zheng XP, Ma AQ, Dong AP, Wang S, Jiang WH и др. (2011) Добавка эстрадиола сводит к минимуму инфаркт миокарда, вызванный коронарной окклюзией, и желудочковую дисфункцию у самок крыс после овариэктомии. Международный журнал кардиологии 151: 290–295.
70. 70. Smith PJW, Ornatsky O, Steward DJ, Picard P, Dawood F, et al. (2000) Влияние замещения эстрогена на размер инфаркта, ремоделирование сердца и эндотелиновую систему после инфаркта миокарда у крыс с удаленными яичниками. Тираж 102: 2983–2989.

Эпоксиэйкозатриеновая кислота — обзор

3.6.2 Клеточные эффекты

Неэтерифицированные EET извлекаются из внеклеточной жидкости различными клетками для включения в клеточные глицеролипиды (Spector et al., 2004). Ли и Блэр (2009) разработали целевой липидомический подход, который позволяет напрямую анализировать хиральные эпоксиды, образующиеся в клеточных системах, с помощью ЖХ / МС / МС. EET, эпоксиды ω-3-PUFA и соответствующие диолы присутствуют в глицерофосфолипидах липопротеинов плазмы (Shearer et al., 2010; Kuksis, Pruzanski, 2013). EET включены в положение sn -2 клеточных глицерофосфолипидов, в основном в PtdCho, но 14,15-EET также обнаруживается в PtdIns (Spector et al., 2004). Эти соединения высвобождаются, когда липопротеины плазмы гидролизуются липопротеинлипазой из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПНП) (Shearer and Newman, 2008). Было показано, что эпоксидные и гидроксижирные кислоты плазменных LDL и HDL PtdCho высвобождаются секреторными фосфолипазами групп IIA, V и X in vitro (Kuksis and Pruzanski, 2013).

Биологические действия 11,12-EET в эндотелиальных клетках специфичны для энантиомера R / S и требуют белка G _s (Ding et al., 2014). Результаты предполагают, что рецептор, связанный с G _s в мембране эндотелиальных клеток, отвечает на 11 ( R ), 12 ( S ) -EET и опосредует зависимую от протеинкиназы A (PKA) транслокацию и активацию TRPC6. каналы. Этот процесс влияет на ангиогенез (Ding et al., 2014).

EET обладают мощным сосудорасширяющим и противовоспалительным действием, а EET могут ингибировать агрегацию тромбоцитов в зависимости от их хиральности и региохимии. Противовоспалительные эффекты EET in vitro региоселективны: 11,12-EET имеет наиболее сильный эффект, за ним следуют 8,9- и 5,6-EET, а 14,15-EET неактивен (Node et al., 1999). 11,12- и 8,9-EET ингибируют базальную продукцию TNF-α в клетках THP-1. 11,12-EET дозозависимо подавляют LPS-индуцированное образование PGE ₂ путем ингибирования активности фермента (Kozak et al., 2003). Это липидные медиаторы, которые регулируют воспаление и тонус сосудов, а препараты, повышающие уровень EET, проходят клинические испытания для лечения гипертонии.

Эпоксидгидролазы (EH) присутствуют во всех живых организмах и трансформируют эпоксидсодержащие липиды путем добавления воды.У растений и животных многие из этих липидных субстратов обладают мощной биологической активностью, такой как защита хозяина, контроль развития, регуляция воспаления и артериального давления, а также рост и метастазирование опухолей (Newman et al., 2005). Обычно считалось, что гидролиз эпоксида устраняет биологическую активность этих липидов. Однако продукты дигидроксиэйкозатриеновой кислоты (DiHET) активны в некоторых системах, например вазодилатации, активации натриевых каналов. Newman et al. (2005) рассмотрели EH, их роль и взаимодействие с метаболизмом липидов.Семь различных подтипов EH были распознаны у высших организмов, включая растворимые EH в растениях, растворимые EH млекопитающих, гепоксилингидролазу, лейкотриен A ₄ гидролаза, микросомальные EH и ювенильный гормон EH насекомых (Newman et al., 2005) .

Структуры дигидроксипродуктов гидролиза эпоксидов ARA (EETs), EPA (EEQs) и DHA (EPD) см. На рис. 3.2 и 3.3. 14,15-, 11,12- и 8,9-EET являются отличными субстратами для растворимых EH (Роман, 2001).Было продемонстрировано, что ряд структурно различных, но мощных низкомолекулярных ингибиторов (растворимый ингибитор эпоксидгидролазы, sEHI) стабилизируют EpFA in vivo, что убедительно указывает на то, что механизм действия sEHI заключается в стабилизации и продлении активности EpFA (Morisseau and Hammock). , 2013; Inceoglu et al., 2013).

Shen и Hammock (2012) обсудили химию ингибирования sEH, которая может служить мишенью для терапевтического вмешательства, но предупредили, является ли ингибирование sEH надежным механизмом для лечения гипертонии и / или диабета.

Технологии EETS и возможное внедрение платежей через смартфон

Дата: Вторник 25 августа 2020

В третьей серии блогов о внедрении EETS мы более подробно рассмотрим стандартизированные технологии OBU (бортовых устройств) и расскажем, какие технологические изменения внесет новая директива EETS (European Electronic Tolling Service). приносить.

В Директиве EETS указаны четыре технологии для предоставления электронных схем взимания платы

Возможность работать в европейских странах-членах требует использования одной или нескольких из указанных технологий:

• Спутниковое позиционирование (GNSS)
• Мобильная связь (GSM-GPRS)
• СВЧ-технология 8 ГГц (DSRC)
• Автоматическое распознавание номерных знаков (ANPR)

Эти технологии уже хорошо зарекомендовали себя на европейском рынке ETC.В заключительном акте директивы, опубликованном в 2019 году, в список были добавлены, в частности, системы видеотоллинга, использующие ANPR, для которых не требуется OBU. Таким образом, для считывания номерных знаков транспортных средств используется оптическое распознавание символов.

На сегодняшний день ANPR — единственная технология, которая используется почти во всех других толлинговых инфраструктурах

В настоящее время технология находит применение тремя способами: в качестве чистого инструмента правоприменения, в качестве резервного в доменах ETC (Electronic Toll Collection) или в схемах взимания платы за перегрузки и в зонах с низким уровнем выбросов.

Несмотря на то, что ANPR и технология машинного зрения улучшаются быстрыми темпами, они все еще не могут похвастаться скоростью чтения, близкой к технологии зарядки на основе бортовых блоков, хотя они лучше работают в низкоскоростных средах. Однако объединение ANPR со смартфоном (в качестве устройства для зарядки и оплаты) может представлять огромную угрозу для устоявшихся технологий и может привести к постепенному отказу от OBU в определенных доменах ETC в целом.

Мы идентифицируем эту тенденцию, особенно на рынке легковых автомобилей, поскольку она позволяет случайным пользователям и иностранным путешественникам оплачивать электронные платежи без необходимости в дополнительном устройстве:

подписок ETC по типу устройства в% (Источник: глобальное исследование PTOLEMUS ETC)

Примечание: ANPR: автоматическое распознавание номерных знаков, ИК: инфракрасный порт, GNSS: глобальная навигационная спутниковая система, RFID: радиочастотная идентификация, DSRC: выделенная связь ближнего действия

В качестве зарядного устройства смартфон действует как прямая замена существующим бортовым блокам.В качестве платежного устройства смартфон поддерживает системы зарядки на основе ANPR, и этот комбинированный «пакет» становится все популярнее благодаря простоте и удобству использования.

Но как процесс оплаты работает согласно новой директиве? Следите за обновлениями, чтобы получить представление о бизнес-модели EETS в нашем следующем сообщении в блоге!

Операции с энергопотреблением в чрезвычайных ситуациях в режиме реального времени (RT)

RT Energy Emergency Purch EET

Что такое RT Energy Emergency Purch EET?

ISO будет запрашивать Экстренные Энергетические Транзакции (EET), по мере необходимости, от Участников рынка, чтобы поддерживать операционный резерв во время Операционной Процедуры 4 — Событие Дефицита Мощности.ПОО участников планируются с наименьшими затратами в часы, когда действует Операционная процедура 4 — Действие 11. EET не устанавливают LMP в реальном времени. Кредиты RT Energy Emergency Purch EET рассчитываются для запланированных EET с ценой предложения, превышающей LMP в реальном времени. Информация о расчетах RT Energy Emergency Purch EET предоставляется в соответствии со структурой отчетности стандартных расчетов.

В каких документах я могу найти подробную информацию о программе RT Energy Emergency Purch EET?

Основные положения для урегулирования Чрезвычайной ставки EET энергии в РТ включены, но не ограничиваются Правилом рынка 1 и Руководством ISO Новой Англии по Правилу рынка 1 Руководства по бухгалтерскому учету M-28.

Кто может рассчитывать на получение кредита или платы за экстренную выплату RT Energy Purch EET?

Кредиты

участников рынка с запланированными EET, стоимость предложения которых превышает LMP в реальном времени.

Зарядов

Плата за аварийную оплату энергии в РТ начисляется Участникам рынка на основе отрицательных отклонений в реальном времени. Подробное описание этого метода распределения находится в Руководстве ИСО для Новой Англии по рыночному правилу 1 Руководство по бухгалтерскому учету M-28.

Примечание. Скоординированные внешние операции не включаются в расчет отрицательных отклонений в реальном времени.

Родственные стандартные расчеты

Н / Д

Корректировки связанных счетов

Н / Д

Деталь банкноты

Счет за почасовые услуги содержит единую статью расходов и кредитов под названием «RT Energy Emergency Purch EET» на основе событий.

Отчеты

Ежедневный отчет о финансовом положении

BL_DAILYPOSITION Ежедневное финансовое положение, включая все расчеты по рыночным услугам и различные корректировки выставления счетов, генерируемые на ежедневной основе; и выдается всем активным клиентам, зарегистрированным как Участник или Неучастник.

Экстренная закупка энергии в реальном времени — EET

SS_RTEEPEET Сводка почасового распределения энергии RT участника — Экстренная покупка — Кредиты EET и Сводка почасового распределения Участником энергии пула RT — Экстренная покупка — сборов EET, выставленных после расчета в Рыночный день.

FERC EQR

RT Energy Emergency Purch EET сообщается в отчете SP_EQR, доступном ежемесячно через месяц после данного урегулирования, как указано в строке сопоставления FERC EQR Emergency Energy — EET.

EET Small Student Strand

ДОСТАВКА ЗАКАЗА:

(США):

• Заказы отправляются через UPS или USPS. Тарифы на обе услуги основаны на текущих опубликованных тарифах. Воспользуйтесь нашей оценкой доставки (доступной в корзине покупок), чтобы определить стоимость доставки в соответствии с вашими предпочтениями.

Канада и Мексика:

• Заказы отправляются через USPS или UPS.Пошлины и налоги НЕ могут быть включены в стоимость доставки. Некоторые страны вводят дополнительные пошлины и налоги, когда посылки пересекают их границы. Пожалуйста, ознакомьтесь с местным законодательством, так как любые дополнительные сборы (пошлины / налоги) могут взиматься при доставке вашей посылки. NSS не несет ответственности за какие-либо дополнительные расходы.

Международный:

• Заказы доставляются через UPS. Пошлины и налоги НЕ могут быть включены в стоимость доставки. Некоторые страны вводят дополнительные пошлины и налоги, когда посылки пересекают их границы.Пожалуйста, ознакомьтесь с местным законодательством, так как любые дополнительные сборы (пошлины / налоги) могут взиматься при доставке вашей посылки. NSS не несет ответственности за какие-либо дополнительные расходы.

Информация для отслеживания будет отправлена ​​вам по электронной почте после отправки заказа.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ ПРЕДМЕТОВ:

Если на момент получения вашего заказа товара нет на складе, вы получите уведомление по электронной почте с предполагаемой датой доставки вашего заказа. Обычно невыполненные заказы отправляются в течение 1-2 недель.Если вы делаете заказ с помощью Заказа на покупку, ваш счет не будет отправлен до тех пор, пока заказ не будет полностью заполнен.

ОТМЕНА ЗАКАЗА:

Если вы не получили свой заказ, вы можете отменить его, позвонив по телефону 888-337-3866, по факсу 888-696-9655 или по электронной почте [email protected]. В случае, если ваш заказ уже отправлен, вы несете ответственность за возврат товаров в соответствии с нашей политикой ВОЗВРАТА (копия предоставляется вместе с вашим заказом).

АЛЬТЕРНАТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЮ КРЕДИТНОЙ КАРТЫ НА НАШЕМ ВЕБ-САЙТЕ:

Мы предлагаем возможность указать вашу информацию по телефону, факсу или почте после того, как вы разместите заказ на продукцию.Просто воспользуйтесь загружаемой формой заказа, которую вы можете распечатать и отправить в наш офис по факсу или почте.

ПОЛИТИКА ВОЗВРАТА:

Заказ необходимо вернуть в течение 30 дней после получения заказа.

Если вы получили неправильный / дефектный / поврежденный / повторяющийся заказ, напишите нам по адресу [email protected]. Укажите номер заказа, название продукта и проблему с вашим заказом. Не возвращайте товар, пока не получите разрешение от нашего офиса.

Если товар будет возвращен неиспользованным и в хорошем состоянии, будет произведен полный возврат средств за вычетом затрат на доставку и транспортировку.

СПОСОБЫ ОПЛАТЫ:

Мы принимаем чеки (только в долларах США), денежные переводы, кредитные карты (Visa, MasterCard, American Express, Discover), EFT (электронные переводы денежных средств) и заказы на покупку.

БЕЗОПАСНОСТЬ КРЕДИТНОЙ КАРТЫ:

Когда вы отправляете свою кредитную карту и другую конфиденциальную информацию на NorthernSpeech.com, будьте уверены, что транзакция безопасна. Наши серверы используют Secure Sockets Layer (SSL), одну из самых надежных платформ шифрования, доступных для шифрования вашей личной информации с момента ее ввода до обработки вашей транзакции.Ваша личная информация не будет сохранена на общедоступном сервере, что позволит защитить вашу личную информацию и гарантировать конфиденциальность.

Если вы все еще не уверены в отправке информации через Интернет, позвоните нам (888-337-3866), и мы обработаем ваш заказ по телефону.

Европейская электронная служба взимания платы (EETS)

Решение Комиссии 2009/750 / EC об «определении европейской электронной системы взимания платы и ее элементов», которое учитывает директиву Европейского Союза (ЕС) 2004/52 / EC о «функциональной совместимости электронных систем взимания платы за проезд в Сообществе». »И вступил в силу 8 октября 2009 года. Его цель заключается в том, что в будущем транспортным средствам, использующим платные дороги на территории ЕС, потребуется только одно бортовое устройство и один единый контракт на оплату дорожных сборов.

Решение i.a. предусматривает, что каждое государство-член ЕС, на территории которого действует электронная система взимания платы за проезд, должно вести национальный электронный реестр с информацией о домене соответствующих платных дорог EETS, соответствующих сборщиках платы за проезд и поставщиках EETS, если таковые имеются, заключившие с ними контракты. Плата за проезд, соответственно поставщики EETS, которым была предоставлена ​​регистрация государством-членом.

Зарегистрируйтесь в EETS

(в соответствии с Решением Комиссии 2009/750 / EC).

EETS, подпадающий под действие Директивы 2004/52 / EC по взаимодействию электронных систем взимания платы за проезд в Сообществе: действующие автомагистрали A и скоростные автомагистрали S.

(Как указано в Приложениях 1 и 2 Закона 1971 года о федеральных автомобильных дорогах, с поправками, вносимыми время от времени).

Данные контекста платных вызовов и выписка из домена EETS

Зарядное устройство

Название коммерческой фирмы	ASFINAG Autobahnen- und Schnellstraßen- Finanzierungs- Aktiengesellschaft
Служебный адрес	A-1010 Wien Rotenturmstraße 5-9 Postfach 983
Юридическая форма	Акционерное общество
Коммерческий регистрационный номер	FN 92191a
Коммерческий регистр	Коммерческий суд Вены
Связаться	ASFINAG Maut Service GmbH , A -1120 Vienna, Am Europlatz 1 электронная почта: eets @ asfinag.на
Используемые толлинговые технологии	CEN-DSRC 5,8 гигагерц
Данные контекста платных вызовов и оператор домена EETS	http://www.asfinag.at/toll/toll-for-hgv-and-bus/eets
Поставщики EETS, имеющие контракты EETS с платой за проезд

Первый грузовик EETS въехал в Швейцарию

Федеральное таможенное управление

Берн, 14.01.2021 — EETS — это согласованная в ЕС электронная служба взимания платы за проезд по всей Европе, а теперь к ней присоединилась и Швейцария. Эта услуга упрощает и ускоряет перемещение товаров на границе. Присоединение к сети EETS является важной вехой в программе цифровизации и трансформации DaziT.

Федеральное таможенное управление (FCA) создало предпосылки для подключения Швейцарии к Европейской электронной платной службе, сокращенно EETS, гармонизированной электронной платной службе ЕС по всей Европе.При этом водителям иностранных транспортных средств больше не нужно будет выходить на границу для оплаты сбора за тяжелый транспорт, связанный с производительностью (HVC, связанный с производительностью). Теперь это можно сделать полностью в цифровом виде с помощью небольшого бортового устройства.

FCA работает с частными поставщиками услуг записи, так называемыми поставщиками EETS. Telepass является первым провайдером EETS, успешно завершившим требуемую многоэтапную процедуру утверждения. Сегодня в Кьяссо состоялась первая официальная поездка EETS в Швейцарию.

Согласно дорожной карте программы трансформации DaziT, к началу 2024 года планируется заменить существующую систему записи HVC, связанную с производительностью, для отечественных автомобилей (emotach). Список других утвержденных поставщиков EETS размещен на веб-сайте FCA. основание.

---

Адрес для справок

Эта информация доступна на немецком, французском и итальянском языках

---

Издатель

Федеральное таможенное управление
http: // www.